脳内出血に対する神経幹(前駆)細胞移植による脳機能の再建のための基礎的研究

神经干（祖）细胞移植治疗脑出血重建脑功能的基础研究

• 批准号: 14780581
• 负责人: 飛田 秀樹
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14780581/
• 关键词: 線条体出血; 神経前駆細胞; 黒質; 血液代謝産物; 免疫染色; 内包出血; 脳内出血; モデル; 神経幹(前駆)細胞; 脳内移植; OX-41陽性細胞

コラゲナーゼ微量投与(1.4μl,200U/ml)による線条体出血モデル動物において、出血側黒質網様部におけるTH陽性細胞の樹状突起の退縮および0X-41陽性細胞の浸潤が出血後3日から認められる。これら変化が、(1)出血した血液成分の代謝産物、(2)線条体GABA陽性ニューロンの黒質網様体への入力の欠如、(3)TH陽性ニューロンの軸索末端の直接障害、による影響かどうかを検討した。serum,bilverdin,FeCl_2,quinolinic acid (QA),6-hydroxydopamine(60HDA)を線条体に投与し、黒質での免疫組織学的変化の時間経過をTH抗体や0X-41抗体を用いて観察した結果、(1)serumおよびbilverdin処置は黒質に影響を及ぼさなかった、(2)FeCl_3,QA,60HDA処置により0X-41陽性細胞の浸潤やTH陽性細胞の樹状突起の退縮などの強い変化が認められた、(3)FeCl_3,QA処置により投与3日後から黒質変化が観察されたが、60HDA投与ではやや遅れて観察された、(4)FeCl_2投与による0X-41陽性細胞の浸潤は8週後においても観察された、等が明らかになった。一方、E14ラット線条体由来のneurosphereをCSFE-AM体を用いラベルし出血後3日、1週、3週に出血部の線条体に移植したところ、生着していた細胞が極少数であったが出血3日後に移植した群において最も良く生着していることが明らかになった。これらを考えあわせると、線条体出血においては出血後に認められる血液成分代謝産物による長期間の炎症反応が移植細胞の生着に影響を及ぼしていることが考えられた。また、出血範囲がより小さいにも関わらず運動機能障害が大きい内包部出血モデルの確立に成功した。今後は線条体出血および内包出血モデルを比較検討しながら解析を続けていく予定である。

コ ラ ゲ ナ ー ゼ cast and trace (1.4 mu l, 200 u/ml) に よ る line body bleeding モ デ ル animal に お い て, bleeding side black others in quality web に お け る TH positive cells の dendritic protrusions の retreat お よ び の 0 x - 41 positive cell infiltrate が bleeding after 3 か ら recognize め ら れ る. こ れ ら - が, (1) bleeding し た blood composition の metabolites, (2) the line body GABA positive ニ ュ ー ロ ン の black mass net others body へ の の owe into force, such as, (3) TH positive ニ ュ ー ロ ン の axon terminal の direct handicap, に よ る influence か ど う か を beg し 検 た. serum,bilverdin,FeCl_2,quinolinic acid (QA), 6 - hydroxydopamine (hda) 60 を line body cast with し に, black mass で の variations of immune histological の time 経 を TH antibodies や 0 x - 41 を with い て 観 examine し た results, (1) serum お よ び bilverdin 処 buy は black mass に influence を and ぼ さ な か っ た, (2) F ECl_3, QA, 60 hda 処 buy に よ り の 0 x - 41 positive cells infiltrating や TH positive cells の dendritic protrusions の retreat な ど の strong い variations change が recognize め ら れ た, (3) FeCl_3, QA 処 buy に よ り later cast and 3 か ら black mass variations change が 観 examine さ れ た が, hda 60 shots and で は や や 遅 れ て 観 examine さ れ た, (4) F After eCl_2 was administered to による0X-41 positive cells for <s:1> infiltration <s:1> for 8 weeks, にお て て 観 観 was observed された, etc. Youdaoplaceholder5 was found to be ら になった になった になった になった. Side, E14 ラ ッ ト line body origin の neurosphere を CSFE を - AM body with い ラ ベ ル し hemorrhage, 3 days after 1 week, 3 weeks に bleeding の line body に transplantation し た と こ ろ, with し て い た cells が few で あ っ た が bleeding after 3 に transplantation し た group に お い て most good も く with し て い る こ と が Ming ら か に な Youdaoplaceholder0. こ れ ら を exam え あ わ せ る と, line body bleeding に お い て は bleeding after に recognize め ら れ る ingredient blood metabolites に よ る の between long-term inflammation against 応 が transplanted cells の with に influence を and ぼ し て い る こ と が exam え ら れ た. ま た, bleeding van 囲 が よ り small さ い に も masato わ ら ず motor function handicap of が big き い hemorrhage モ package department デ ル に の established successful し た. In the future, the bleeding of the <s:1> line body および and the bleeding of the inner capsule モデ モデ を を will be compared 検 to discuss を続けて ながら, and を続けて く く will be analyzed to determine である.

项目成果

Imamura N, Hida H, et al.: "Neurodegeneration of substantia nigra accompanied with macrophage/Microgila infltration after intrastriatal hemorrhage"Neuroscience Res.. 46(3). 289-298 (2003)

Imamura N、Hida H 等人：“纹状体出血后黑质神经变性伴有巨噬细胞/小胶质细胞浸润”神经科学研究 46(3)。

Imamura N, Hida H, Aihara N, et al.: "Neurodegeneration of substantia nigra accompanied with macrophage/microglia infiltration after intrastriatal hemorrhage"Neuroscience Research. (印刷中).

Imamura N、Hida H、Aihara N 等人：“纹状体出血后伴有巨噬细胞/小胶质细胞浸润的黑质神经变性”神经科学研究（出版中）。

Kanda Y, Aihara N, Yamada K, Hida H, Nishino H: "Neural transplantation for intracerebral hemorrhage models rats."Neurotrauma Res. 14. 8-11 (2002)

Kanda Y、Aihara N、Yamada K、Hida H、Nishino H：“脑出血模型大鼠的神经移植。”神经创伤研究。

Hida H, Jung CG, et al.: "Pleiotrophin exhibites a trophic effect on survival of DAergic neurons in vitro"Eur.J.Neuroscience. 17(10). 2127-2134 (2003)

Hida H、Jung CG 等人：“多效蛋白在体外对 DAergic 神经元的存活表现出营养作用”Eur.J.Neuroscience。