脳内出血に対する神経幹(前駆)細胞移植による脳機能の再建のための基礎的研究

神经干（祖）细胞移植治疗脑出血重建脑功能的基础研究

基本信息

批准号：
14780581
负责人：
飛田秀樹
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

コラゲナーゼ微量投与(1.4μl,200U/ml)による線条体出血モデル動物において、出血側黒質網様部におけるTH陽性細胞の樹状突起の退縮および0X-41陽性細胞の浸潤が出血後3日から認められる。これら変化が、(1)出血した血液成分の代謝産物、(2)線条体GABA陽性ニューロンの黒質網様体への入力の欠如、(3)TH陽性ニューロンの軸索末端の直接障害、による影響かどうかを検討した。serum,bilverdin,FeCl_2,quinolinic acid (QA),6-hydroxydopamine(60HDA)を線条体に投与し、黒質での免疫組織学的変化の時間経過をTH抗体や0X-41抗体を用いて観察した結果、(1)serumおよびbilverdin処置は黒質に影響を及ぼさなかった、(2)FeCl_3,QA,60HDA処置により0X-41陽性細胞の浸潤やTH陽性細胞の樹状突起の退縮などの強い変化が認められた、(3)FeCl_3,QA処置により投与3日後から黒質変化が観察されたが、60HDA投与ではやや遅れて観察された、(4)FeCl_2投与による0X-41陽性細胞の浸潤は8週後においても観察された、等が明らかになった。一方、E14ラット線条体由来のneurosphereをCSFE-AM体を用いラベルし出血後3日、1週、3週に出血部の線条体に移植したところ、生着していた細胞が極少数であったが出血3日後に移植した群において最も良く生着していることが明らかになった。これらを考えあわせると、線条体出血においては出血後に認められる血液成分代謝産物による長期間の炎症反応が移植細胞の生着に影響を及ぼしていることが考えられた。また、出血範囲がより小さいにも関わらず運動機能障害が大きい内包部出血モデルの確立に成功した。今後は線条体出血および内包出血モデルを比較検討しながら解析を続けていく予定である。

在具有纹状体出血的动物（1.4μl，200 u/ml）中，Th阳性细胞的树突的消退以及在动物流血后3天从3天的nigra网状底膜中观察到了nigra nigra nigra nigra nigra nigra的0x-41阳性细胞的浸润。我们研究了这些变化是否受（1）出血成分的代谢产生的影响，（2）缺乏对纹状体GABA阳性神经元的Nigra网状细胞的输入，以及（3）对Th阳性神经元的轴突末端的直接损害。使用TH和0x-41抗体观察到血清，Silverdin，Fecl_2，喹啉酸（QA），6-羟基多巴胺（60HDA），并使用TH和0x-41抗体观察到了蛋白质的免疫组织化学变化的时间过程。 The results revealed that (1) treatment with serum and silverdin had no effect on the substantia nigra, (2) treatment with FeCl_3, QA, and 60HDA showed strong changes, such as infiltration of 0X-41 positive cells and regression of the dendrites of TH positive cells, (3) treatment with FeCl_3, QA, and QA showed changes in substantia nigra from 3 days after administration, but were slightly delayed with在8周后，还观察到了60hda和（4）通过FECL_2浸润0x-41阳性细胞。同时，使用CSFE-AM体标记了源自E14大鼠纹状体的神经球，并在出血后的3天，1周和3周植入出血部位的纹状体。但是，据透露，雕刻的细胞数量很少，但是在流血后三天移植了该组。考虑到这些因素，人们认为在纹状体出血，这是由血液成分代谢物引起的长期炎症反应，会影响移植细胞的植入。此外，我们已经成功建立了一种出血模型，尽管出血范围较小，但运动功能障碍较大。将来，我们计划在比较和检查纹状体出血和内质出血模型的同时继续进行分析。