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インフルエンザウィルスを標的としたシアリル糖鎖含有ケイ素デンドリマーの合成研究

含唾液酸糖链的硅树枝状大分子靶向流感病毒的合成研究

基本信息

批准号：
12750754
负责人：
松岡浩司
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Saitama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

インフルエンザウィルスは、宿主のシアル酸を含む糖鎖を受容体として認識し特異的に結合するヘマグルチニンタンパク質と自らの受容体を破壊するシアリダーゼを併せもつ極めてユニークなウィルスである。このウィルスによる感染は、3量体として分布しているヘマグルチニンによる宿主のシアリル化糖鎖への結合によって引き起こされる。すなわち、この初期段階のヘマグルチニンと宿主細胞との結合を効果的に阻害する化合物が存在するれば、未然に感染を阻止できると期待した。本研究において、目的とした化合物は、上述の多価型受容体に効果的に結合することが期待できる表層にシアリルラクトースを有したデンドリマー型の化合物群を選定し、以下のことを中心に合成と評価を行った。★糖鎖構造を担持するためのコアとなる有機ケイ素デンドリマーを世代と形状に着目して系統的に合成した。(投稿準備中)★これまで我々が利用してきた液体アンモニア中でのワンポット結合反応が、種々の官能基を有する単糖由来の糖鎖誘導体と有機ケイ素デンドリマーとの結合反応についても展開可能であることを見出した。(Carbohydrate Res.誌に掲載済み)★シアリルラクトース誘導体を化学合成し、新規な結合法によりデンドリマーコアへの導入を行なった。(Tetrahedron Lett.誌に掲載済み)我々が合成した化合物は、糖鎖の個数が増えるに従い抗インフルエンザウィルス活性が高まる結果を示し、これまで極めて合成例の少ない正確な分子量を有する多価型糖鎖リガンドの有効性を示した。

The host acid contains a sugar lock and a receptor. The host acid contains a sugar lock and a receptor. The receptor binds to the host acid. The receptor binds to the host acid. The receptor binds to the host acid. The infection rate of the host cell is higher than that of the host cell, and the distribution of the three cell types is higher than that of the host cell. In the early stages of infection, the host cells are expected to bind to harmful compounds that prevent infection. The aim of this study is to evaluate the synthesis of these compounds in the presence of the above polyhedral receptors. The sugar lock structure is supported by a combination of organic elements and shapes. (In preparation for submission) This is the first time that we have seen the possibility of developing a sugar lock inducer from a sugar source and an organic sugar lock inducer from a sugar source. (Carbohydrate Res.) Chemical synthesis of the inducer, new binding method for the introduction of the inducer (Tetrahedron Lett.) We have synthesized compounds with high activity and high number of sugar chains. The results show that the synthesis examples have high number of correct molecular weights and high activity of sugar chains.