血管内皮細胞のアポトーシスの分子機構に対する生理的なずり応力の影響

生理剪切应力对血管内皮细胞凋亡分子机制的影响

• 批准号: 12760193
• 负责人: 丹羽 光一
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12760193/
• 关键词: 血管内皮細胞; 過酸化水素; 細胞内カルシウム; p38MAPキナーゼ; 透過性; アポトーシス; p53; PI 3-キナーゼ; Akt; ずり応力

本研究は,血管内皮細胞のバリア機能の異常をもたらすアポトーシスや透過性の変化などが,どのような細胞内機序によって起こるかを明らかにし,血流によるずり応力がこの機序にどのような影響を及ぼすかを調べることを目的として計画された.まずウシ血管内皮細胞をフィルター上に播種し,高分子(分子量40kDの蛍光デキストラン)に対する透過性が過酸化水素処理により上昇することを確認した.この透過性の上昇に,細胞内カルシウム濃度変化とMAPキナーゼ(p38MAPKおよびERK)が関与するか否かを調べるため,内皮細胞を細胞内カルシウムキレーター(BAPTA-AM)あるいはMAPキナーゼ阻害剤(SB203580及びPD98059)で処置すると,透過性の上昇はBAPTA-AM及びSB203580により抑制されたが,PD98059では影響を受けなかった.この結果から,過酸化水素による内皮細胞の透過性の上昇は細胞内カルシウム濃度とp38MAPKにより調節されているが,ERKによる調節は受けていないことが明らかとなった.また,過酸化水素による細胞内カルシウム濃度の上昇はSB203580及びPD98059により影響を受けなかったこと,過酸化水素によるp38MAPK及びERKの活性化(リン酸化)はBAPTA-AMにより影響を受けなかったことから,過酸化水素による細胞内カルシウム濃度の上昇とp38MAPK及びERKの活性化はそれぞれ独立して起こることが明らかとなり,国際誌に発表した.過酸化水素によるアポトーシスの細胞内機序を調べる実験を同時に行い,この研究では過酸化水素がp53とカルシウムに依存したアポトーシスを引き起こすことを明らかにした.また,ずり応力を内皮細胞に負荷するとアポトーシスが抑制されること,コレステロールの取り込みが上昇することを明らかにしているが,結果の発表には至っていない.

The purpose of this study is to investigate the effects of changes in permeability and the mechanisms of intracellular processes on vascular endothelial cell dysfunction. The permeability of the polymer (molecular weight 40kD) to the vascular endothelial cells was confirmed by the increase in the pH value of the polymer. The increase in permeability of endothelial cells was affected by changes in intracellular MAP concentrations (p38MAPK and ERK) and by changes in intracellular MAP concentrations (p38 MAPK and ERK). As a result, the permeability of endothelial cells increased due to hyperacidification, and the intracellular concentration of p38MAPK was regulated by ERK. The increase of intracellular cAMP concentration due to hyperacidification was affected by SB203580 and PD98059, and the activation of p38MAPK and ERK due to hyperacidification was affected by BAPTA-AM. International Journal of International Affairs. In this study, we investigated the effects of p53 on the intracellular mechanisms of hyperacidification. In addition, the endothelial cell load is reduced and the results are shown in the table below.

项目成果

Niwa K: "p38MAPK and Ca^<2+>contribute to hydrogen peroxide-induced increase of permeability in vascular endothelial cells but ERK does not"Free Radical Research. 35.5. 519-527 (2001)

Niwa K：“p38MAPK 和 Ca^2 > 有助于过氧化氢诱导的血管内皮细胞通透性增加，但 ERK 则不然”自由基研究。