中枢神経系におけるプロスタグランジンF合成酵素の局在と発現動態の解析

前列腺素F合酶在中枢神经系统的定位和表达动态分析

• 批准号: 12770061
• 负责人: 山本 登志子
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770061/
• 关键词: プロスタグランジンF合成酵素; 脊髄; 樹状突起; 上衣細胞; タニサイト; 血管内衣細胞; MAP2; vimentin

プロスタグランジン(PG)F_2は生体内に広く分布し、平滑筋収縮や黄体退縮、分娩誘発、痛覚反応などの様々な作用を有する生理活性物質である。このPGF_2を合成するPGF合成酵素には肺型と肝臓型の2種類のアイソザイムが存在し、いずれの酵素もアルド・ケト還元酵素群に属する酵素である。これまでに、これらのアイソザイムの酵素学的、分子生物学的な解析は進んできたものの、形態学的な解析はあまり報告されていなかった。本研究では、中枢神経系におけるPGF合成酵素の局在について、それぞれのアイソザイムに特異的な抗体を用いて免疫組織化学的に検索することが目的である。本年度は、まずラットの脊髄における両アイソザイムの局在について光学顕微鏡・電子顕微鏡・共焦点レーザー顕微鏡を用いて解析した。その結果、両アイソザイムとも血管内皮細胞に存在した。それ以外に、肺型酵素は灰白質のmicrotuble-associated protein(MAP)2陽性の樹状突起に局在し(Brain Res.877,2000,生化学72,2000)、肝臓型酵素は肺型酵素のように樹状突起には認められず、中心管周囲のvimentin陽性の上衣細胞とタニサイトに局在することが分かった(生化学72,2000,Neuroscience投稿中)。以上の結果より、本酵素が神経系と循環器系の両方に存在し、それぞれのアイソザイムの脊髄における役割の違いが示唆された。このような、神経系における局在を示した報告はPGF合成酵素のみならずアルド・ケト還元酵素群の他の酵素についても初めてのものである。次年度は、さらに中枢神経系における本酵素の局在を明らかにし、2つのアイソザイムの局在の違いについて解析を進めるつもりである。

前列腺素（PG）F_2是一种生理活性物质，广泛分布在人体中，具有各种作用，例如平滑肌收缩，黄体菌群回归，产犊诱导和疼痛感知反应。合成PGF_2合成的PGF合酶具有两种类型的同工酶，肺和肝脏，两种酶都属于Aldo-Keto还原酶基。到目前为止，这些同工酶的酶促和分子生物学分析已经进展，但是形态学分析并未得到太多报道。这项研究旨在使用针对每个同工酶特异的抗体在中枢神经系统中进行免疫组织化学搜索PGF合酶的定位。今年，首先使用光学显微镜，电子显微镜和共聚焦激光显微镜对大鼠的脊髓进行定位。结果，两种同工酶都存在于血管内皮细胞中。除此之外，将肺酶定位于灰质中的微偶联相关蛋白（MAP）2阳性树突（脑部溶液877,2000，生物化学72,2000），肝酶并未在诸如肺酶的核心蛋白酶元素中发现，而在肺氧化含量及其杂种中也不发现。 （生物化学72,2000，发布神经科学）。以上结果表明，这种酶在神经系统和循环系统中都存在，并且每个同工酶在脊髓中的作用都不同。这是第一个显示在神经系统中这种定位的报告，不仅是PGF合酶，而且对于Aldo-Keto还原酶组中的其他酶。第二年，我们打算进一步阐明该酶在中枢神经系统中的定位，并分析两个同工酶的定位差异。

项目成果

Suzuki-Yamamoto,T. et al.: "Immunocytochemical localization of lung-type prostaglandin F synthase in the rat spinal cord."Brain Resresearch. 877・2. 391-395 (2000)

Suzuki-Yamamoto, T. 等人：“大鼠脊髓中肺型前列腺素 F 合酶的免疫细胞化学定位”。Brain Research 877・2 (2000)。

山本(鈴木)登志子 等: "ラット脊髄における肺型と肝臓型プロスタグランジンF合成酵素の局在"生化学. 72. 740 (2000)

Toshiko Yamamoto (Suzuki) 等人：“大鼠脊髓中肺和肝前列腺素 F 合酶的定位”生物化学 72. 740 (2000)。

渡部紀久子 等: "プロスタグランジンE合成酵素およびプロスタグランジンF合成酵素"プロスタグランジン研究の新展開(現代化学・増刊). 38. 151-156 (2001)

Kikuko Watanabe 等：“前列腺素 E 合酶和前列腺素 F 合酶”前列腺素研究的新进展（现代化学，特刊）38. 151-156（2001）。