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CTGFを発現するII型肺胞上皮の肺線維症における役割

表达 CTGF 的 II 型肺泡上皮在肺纤维化中的作用

基本信息

批准号：
12770094
负责人：
斉藤立華
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770094/
关键词：
Connective tissue growth factor Transforming growth factor β Idiopathic pulmonary fibrosis Immunohistochemistry In situ hybridization

项目摘要

特発性間質性肺炎(Idiopathic Interstitial Pneumonia)IIPは慢性進行性で、時には急性増悪をきたす極めて予後不良な疾患である。IIPの成因や発病機序は複雑で、不明な点が多く残されている。有効な予防や治療方法を確立するために、まずIIPの発病過程における分子的なメカニズムを究明することが求められている。従来、IIPにおける肺線維化の増殖因子Transforming growth factor-β(TGF-β)との関与が指摘されてきたが、1991年、新しい増殖因子であるconnective tissue growth factor(CTGF)が報告され、IIPを進展させる役割が注目されている。我々はヒト間質性肺疾患の剖検及び生検組織材料を用いて、CTGFについてmRNAと蛋白レベルでの発現を免疫組織化学、in situ hybridizationで検討してきた。生検材料より、RNAを抽出し、RT-PCRを行った。また、肺を構成する肺胞上皮細胞、線維芽細胞由来の培養細胞を用いて、RT-PCRを行い、mRNAの発現をみた。ヒト間質性肺疾患の組織の連続切片に対して、CTGF, CD68,α-SMAの抗体を用いて、免疫染色を行った結果では増殖したII型肺胞上皮、線維芽細胞にCTGFが証明され、同時にin situ hybridization及びRT-PCRの方法でも、CTGFmRNAの発現が証明された。これまでTGF-βが肺胞マクロファージ及びII型肺胞上皮細胞に発現し、間質性肺疾患重要な役割を担っていることが報告されてきたが、CTGFがII型肺胞上皮細胞に強い発現を示したことより、間質性肺疾患の病態形成やリモデリングにおいてII型肺胞上皮細胞が重要な役割を果たしていることが示唆された。以上の研究結果は"Type II Alveolar Epithelial Cells and Interstitial Fibroblasts Express Connective Tissue Growth Factor in Idiopathic Pulmonary Fibrosis"のタイトルで、European Respiratory Journal 2001 ; 17 : 1220-1227に掲載された。

Idiopathic Interstitial Pneumonia (Idiopathic Interstitial Pneumonia) IIP is a chronic progressive disease, sometimes it is an acute disease, and it is a serious disease after treatment. The cause of IIP is the pathogenesis and pathogenesis of IIP, and the pathogenesis and pathogenesis are unknown. Effective prevention and treatment methods and establishing the course of leprosy and IIP The におけるmolecule's なメカニズムを洜明することがめられている.従来, IIPにおけるpulmonary line dimensional transformation of transforming growth factor-β (TGF-β)との关与がpickされてきたが, 1991, new growth factor of connective tissue growth factor(CTGF)がreport,IIPをprogress and attentionされている. I used 々はヒトinterstitial lung disease の検 and び生検 tissue material をいて, CTGF についてmRNA とprotein レベルでの発appear をimmunohistochemistry, in situ Hybridization is the key to success. Raw materials, RNA extraction, RT-PCR execution.また, lung を constitutes する lung epithelial cells, lineage bud cells origin of cultured cells を use いて, RT-PCR を line い, mRNA の発成をみた.ヒトInterstitial lung disease tissue slices and CTGF, CD68, α-SMA antibody test results, immunostaining test results, type II pneumocyte epithelium, line-dimensional bud cells, CTGF test results, simultaneous test results Hybridization and RT-PCR methods are available, and CTGFmRNA is now proven.これまTGF-β ががマクロファージ and びII type pulmonary epithelial cells are present and mesenchymal Important qualitative lung disease report, CTGF type II The appearance of strong epithelial cells in lung cells and the formation of morbidity in interstitial lung diseases Type II pneumocyte epithelial cells are important. The above research results are published in "Type II Alveolar Epithelial Cells and Interstitial Fibroblasts Express Connective Tissue Growth Factor in Idiopathic Pulmonary Fibrosis", European Respiratory Journal 2001; 17: 1220-1227.