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炎症、腫瘍組織に存在する酸素ストレスが局所の免疫応答に与える影響

肿瘤组织中炎症和氧应激对局部免疫反应的影响

基本信息

批准号：
12770112
负责人：
中村和史
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kagawa Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

炎症、腫瘍組織における免疫細胞の活性化状態は、従来より研究されてきた抗原提示やサイトカインによる活性化制御に加えて、局所の好中球や組織の細胞から産生される酸化ストレスによる影響を受けると考えられる。本研究では酸化ストレスの免疫細胞のシグナル伝達機構に与える影響について検討を行った。生体内での免疫細胞に対する酸化ストレスの影響をin vitroの系においてmimicするために、末梢血リンパ球あるいはリンパ球細胞株に酸化ストレスとして過酸化水素、あるいは他の酸化剤を添加するという系を用いて解析した。Tリンパ球において抗原受容体(TCR/CD3)のco-receptorとなるCD4分子が抗原刺激によるT細胞の活性化に伴いT細胞表面からdown-regulateされるが、この際に酸化ストレスが共存するとCD4分子のdown-regulationが抑制されるという結果を得た。また、その結果、酸化ストレス存在下ではこの機構を介した抗原刺激によるT細胞活性化の増強が生ずることが判明した。更にchimera分子を用いての解析の結果、酸化ストレスによるT細胞活性化に伴うCD4 down-regulationの抑制作用にはCD4分子の細胞外ドメインが必須であることが明らかとなった。これらの解析結果は酸化ストレスによる免疫細胞活性化調節機構には、1)前年度に報告した酸化ストレスによるシグナル伝達分子の直接の活性化に加え、2)T細胞では酸化ストレスがCD4分子の発現をaberrantに制御することにより抗原受容体からのシグナルを増強させるという免疫応答の修飾・制御機構が存在することが明らかとなった。

The activation of immune cells in inflammatory and tumorous tissues was studied by antigen prompt, activation control, and acidification of immune cells. This study was conducted to investigate the effects of different factors on immune cells and their mechanisms. The effects of acidification on immune cells in vivo are analyzed in vitro and in peripheral blood. T cell activation by antigen stimulation of the co-receptor CD4 molecule in the TCR/CD3 domain is accompanied by down-regulation of the T cell surface. In the presence of antigen-mediated stimulation, the activation of T cells was enhanced. In addition, the analysis results of chimera molecule use show that the activation of T cells is accompanied by the inhibition of CD4 down-regulation, and the extracellular expression of CD4 molecule is necessary. The results of analysis include: 1) direct activation of CD4 molecules by T cells in the presence of regulatory mechanisms for immune cell activation reported in previous years; 2) enhancement of antigen receptor expression by T cells in the presence of regulatory mechanisms for immune response modification.