SAGE法によるHelicobacter pylori感受性遺伝子の同定と機能解析

SAGE法鉴定幽门螺杆菌易感基因及功能分析

• 批准号: 12770264
• 负责人: 磯本 一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770264/
• 关键词: Helicobacter pylori; 感受性遺伝子; スナネズミ; E2F; アポトーシス; cag; Helicobater pylori; 感受性; 遺伝子; SAGE法; cagA

Helicobacter pylori(H. pylori)感染の痴愚特異性には、菌側の様々な病原因子と宿主の反応性の双方が、密接に関与している。我々は、スナネズミにH. pyloriを持続感染させるモデルを作製した。菌側の因子としては、種々のサイトカイン発現や発癌性にも関与すると報告されているcag pathogenesity island(cag PAI)に着目し、cag PAIを有するwild strainとこれを欠くmutant strainを接種した。さらに非感染のコントロール群を設置した。これらのモデルにおける胃粘膜内mRNA発現及び蛋白発現の経時的解析を行った結果、cag PAI陽性wild strainに感染した胃粘膜では、PCNAなどのcell cycle関連蛋白やFas、Fas ligandのapotosis、さらに種々の細胞回転に関与する遺伝子を制御する転写因子E2Fが亢進していた。TUNEL法やKi-67免疫染色などでも増殖やapotosisの増加が確認された。一方cag PAI陰性株では、特に細胞増殖に関する因子の発現が低下していた。相対的には、apoptosisは寧ろ亢進していた。以上より、スナネズミH. pylori持続感染モデルにおいても、cag PAIの病原性の重要性が確認された。これらの現象は、96週に至る長期感染経過において恒常的に認められるものであり、このことがcag PAIと胃発癌の関連性を繋く可能性がある。ただ、本研究期間中、胃癌やリンパ腫類似病変は全く認められず、胃発癌やリンパ腫の形成を規定する遺伝子プロフィールの解析には至らなかった。また、cag PAI statusによる、mouseの感染性の相違は認められず、cag PAIが感染成立に関する決定的因子である可能性は否定的であった。従来報告されているように、各種サイトカインの転写因子NF-kappaBの発現は、cag PAI株で有意に亢進しており、これを反映して著明な炎症細胞浸潤が認められた。

Helicobacter pylori (H. pylori) is infected with idiopathic sexual disease, bacterial infection, pathogenic factor, host, reverse sex, contiguous infection and viral infection. I am sorry to hear that H. pylori is responsible for the infection. Bacteriological factors such as anti-cancer, anti-cancer, anti- Please check the cluster settings for non-infectious diseases. The detection of mRNA in gastric mucosa and the analysis of protein in gastric mucosa were used to analyze the results of mRNA detection and protein detection in gastric mucosa. The results were analyzed, and the results were analyzed. The results showed that the gastric mucosa was infected by cag PAI wild strain infection, PCNA cell cycle protein was expressed by Fas, Fas ligand mRNA apotosis, and the expression of E2F gene was controlled by recombinant protein E2F. TUNEL method and Ki-67 immunostaining were used to clone apotosis cells and add confirmation drugs. On the other hand, CAG PAI sexual strains and special colonies showed a low level of cytogenetic factors. The patients with similar symptoms and apoptosis symptoms are hyperactive. The above information, information about H. pylori confirms the importance of pathogenicity and the importance of pathogenicity of cag PAI. The patients were infected for a long period of time from 1996 to 1996. The possibility of contagion in patients with gastric cancer was affected by the constant infection caused by chronic infection. The patients were suffering from cag PAI. During the period of this study, in the middle of this study, gastric cancer, gastric cancer and gastric cancer. The factors determined by infection, cag PAI status infection, mouse infection and cag PAI infection were negative and negative. It was reported that NF-kappaB was detected, that cag PAI was intentionally hyperactive, and that inflammatory cells were immersed in inflammatory cells.

项目成果

H.Isomto et.al.: "Implication of NF-kB in Helicobactor pylori-associated gastritis"Am.J.Gastroenterol. 95(10). 2768-2776 (2000)

H.Isomto 等人：“NF-kB 在幽门螺杆菌相关性胃炎中的意义”Am.J.Gastroenterol。

H.Isomoto et.al.: "5 day vs.7day therapy with rabeprazole, clarithromycin and amoxicilin for H pylorie radication."Aliment Pharmacol Ther. 14(12). 1619-1623 (2000)

H.Isomoto 等人：“用雷贝拉唑、克拉霉素和阿莫西林进行 5 天与 7 天的治疗来根除幽门螺杆菌。”Aliment Pharmacol Ther。

Hajime Isomoto, et al.: "Enhanced Expression of Transcription Factor E2F in Helicobacter pylori-infected Gastric Mucosa"Helicobacter. (in press). (2002)

Hajime Isomoto 等人：“幽门螺杆菌感染的胃粘膜中转录因子 E2F 的增强表达”。