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潰瘍性大腸炎感受性遺伝子MIR622の感受性メカニズムの解明と臨床的応用の探索

溃疡性结肠炎易感基因MIR622的易感机制阐明及临床应用探索

基本信息

批准号：
21K07884
负责人：
木内喜孝
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

潰瘍性大腸炎の発症にかかわる遺伝子解析において、日本人に最適化した新しい手法での解析から申請者は新たにMIR622遺伝子上流に存在する一塩基多型（SNPs）の相関を発見した。これらのSNPsはmiR-622のプロモーター領域のDNAおよびヒストンメチル化領域の近傍に存在するため、このSNPsはmiR-622の発現に影響している可能性がある。過去に肝細胞でmiR-622のターゲット遺伝子としてCXCR4が報告されているが、CXCR4陽性の形質細胞が潰瘍性大腸炎の腸管局所の炎症に応じて増加していることも報告されており、SNPsでmiR-622発現低下からCXCR4の発現が増加し潰瘍性大腸炎の発症に関与している、あるいはそのようなサブグループが存在する可能性がある。そこで、新たに発見された日本人疾患感受性SNPがmiR-622をどのように調整し、発病そして病態に関与するかを解明し、病勢を反映するバイオマーカーとしての可能性や、miR-622補充による核酸医薬の可能性までを明らかにする。今年度はメチル化を介したSNPによるmiR-622発現の変化に関する検討（検討１）について20検体についてメチル化の状態をアリル間で比較を行った。またmiR-622のターゲット遺伝子に関する検討（検討２）では、CXCR4以外のmiR-622のターゲットがないか、予測ソフトウエアTargetScan,picTar等を使用し解析を行った。血清中miR-622の病態モニタリング用バイオマーカーとしての有用性の検討（検討３）では必要な検体の収集を行っている。マウス（検討４）検討ではDSS腸炎モデル作成に再現性がなく、どこに問題があるか現状検討中である。

Ulcerative colitis and other symptoms of ulcerative colitis, the analysis of the remaining symptoms of ulcerative colitis, and the analysis of the Japanese optimum and new techniques. The applicant's new MIR622 genetic material has no correlation with the existence of polytypes (SNPs). SNPsはmiR-622 DNA DNA chemical field There is no possibility of its existence and influence of SNPs on the presence of miR-622. Past reports on miR-622 CXCR4 in hepatocytes , CXCR4-positive morphoblasts, ulcerative colitis, inflammation of the intestinal tract, inflammation of the intestinal tract, and inflammation. The report shows that SNPs are low in miR-622 and CXCR4 is high in ulcerative disease. The risk of colitis is closely related to the possibility of colitis and the possibility of colitis.そこで、新たに発见されたJapanese disease susceptibility SNPがmiR-622をどのようにadjustedし、発 diseaseそしてmorbidityに关与するかをIt is clear that the condition of the disease reflects the possibility of disease, and the possibility of miR-622 supplementing nucleic acid therapy is clear. This year's SNP SNP MiR-622 is now in use (検 Discussion 1) について20検体についてメチル化のSTATE をアリル间で comparison を行った.またmiR-622のターゲット伝子に关する検検（検検２）では、のmiR-622 other than CXCR4のターゲットがないか, predicted ソフトウエアTargetScan, picTar, etc. are analyzed using を行った. The usefulness of miR-622 in the serum is as follows: It is necessary to collect the necessary data. MASUYA (検 Discussion ４) 検 Discussion では DSS Enteritis モデル Production に Reproducibility がなく, どこに Problem があるか Current 検 Discussion である.