VEGFによる肝星細胞を介した肝類洞血流調節機構の解明

阐明VEGF通过肝星状细胞调节肝窦血流的机制

• 批准号: 12770271
• 负责人: 稲生 実枝
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770271/
• 关键词: VEGF; 肝星細胞; 肝類洞血流調節

培養し活性化した星細胞にVEGFを添加するとVEGFR-1を介して情報が伝達される。一方、類洞内皮細胞では、VEGFR-2を介してMAPKを活性化し、情報がコントロールされている。VEGFの作用が両細胞で異なることを考慮すると、活性化星細胞ではVEGFR-1からMAPK以外の伝達系が活性化されていると考えられる。昨年度の研究にて、活性化肝星細胞におけるVEGFを介する細胞内シグナルは、類洞内皮細胞と異なりPKC・MAPK以外の系を介して伝達され得ると報告し、今年度はPI3Kに注目して検討を行った。活性化星細胞のDNA合成は、FCS添加群では非添加群と比較し高度であったが、VEGFを添加しても変化は見られなかった。そこで、各種PKC、MAPK、PI3K阻害薬を添加すると、何れの場合でも抑制された。次に細胞内シグナルを観察した。MAPKのリン酸化は、FCS添加群では亢進していた。さらにVEGFを添加するが、変化は認められなかった。また、PKC阻害薬を添加すると抑制したが、PI3K阻害薬では変化しなかった。P13Kのリン酸化は、FCS添加群でVEGFを添加すると亢進した。しかし、PKC、MAPK阻害薬を添加すると、そのリン酸化は抑制され、これらにVEGFを添加しても亢進は見られなかった。活性化星細胞ではPKC・MAPK系とPI3Kの両経路が活性化しており、これらが増殖に関与すると考えられた。一方、VEGFはMAPKのリン酸化に依存してP13Kのリン酸化を誘導すると考えられた。

The expression of VEGF and VEGFR-1 in cultured human astrocytes was investigated. The activation of MAPK and the formation of information are mediated by VEGFR-2. The role of VEGF in cell differentiation is considered, and activation of VEGFR-1 and MAPK is considered. In the past year's study, VEGF expression in activated hepatic stellate cells was investigated. In this year's study, PI3K expression was investigated. DNA synthesis of activated astrocytes, FCS addition, non-addition, VEGF addition, non-addition In addition to PKC, MAPK and PI3K inhibitors, there are also many other inhibitors. The next step is to examine the intracellular structure. MAPK and FCS are added to each other. VEGF was added to the protein and transformed into VEGF. The PKC inhibitor is added to inhibit the PI3K inhibitor. P13K and FCS were added to the protein. PKC and MAPK inhibitors are added, and VEGF inhibitors are added. The activation of PKC MAPK pathway in astrocytes is related to proliferation. The expression of VEGF depends on the activation of P13K.

项目成果

Funyu J,Mochida S,Inao M,Matsui A,Fujiwara K.: "VEGF can act as vascular permeability factor in the hepatic sinusoids through upregulation of porosity of endothelial cells."J Gastroenterology and Hepatology. (In press). (2001)

Funyu J，Mochida S，Inao M，Matsui A，Fujiwara K.：“VEGF 可以通过上调内皮细胞的孔隙率作为肝窦中的血管通透性因子。”J Gastroenterology and Hepatology。

Niimi Y,Mochida S,Matsui A,Inao M,Fujiwara K.: "PKC- and MAPK-independent upregulation of VEGF receptor expressions in human umbilical venous endothelial cells following VEGF stimulation."Hepatology Research. (In press). (2001)

Niimi Y、Mochida S、Matsui A、Inao M、Fujiwara K.：“VEGF 刺激后人脐静脉内皮细胞中 VEGF 受体表达的 PKC 和 MAPK 独立上调。”肝病学研究。