不整脈治療薬の心臓血中濃度が死後上昇する機構の解明に関する研究

阐明死后抗心律失常药物心血浓度升高机制的研究

• 批准号: 12770218
• 负责人: 吉留 敬
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770218/
• 关键词: flecainide; forensic toxicology; postmortem changes of drugs; perfusion; intergradation; distribution; acidification; フレカイニド; 法中毒学; 死後変化; 灌流; 濃度変化; 分布; 酸性化

頻脈性不整脈治療薬は,高齢化の進む我が国において必須の医薬品なっており,今後法医剖検死体から投与量の適切さの評価や,過剰投与と死因との因果関係の判断を迫られる薬物である。先ごろ,頻脈性不整脈治療剤酢酸フレカイニドの過剰投与の疑いの有る剖検例を経験し,生前に採取された血液と剖検試料の血液中の薬物濃度の分析を行ったところ,死後試料では生前試料の17.7倍と著しく高値を示した。このことは薬物の投与量の適切さに対する評価や死因の診断を誤らせる恐れのあることを示しており,看過できない問題である。フレカイニドは遊離状態で塩基性を示す薬物であり,死戦期から死後にかけての血液の酸性化によって,より極性の低い臓器組織中に移行していた薬物がより極性の高い血液中へと移行し,薬物の血中濃度が上昇するのではないかと考えた。そこで昨年度,この問題に解決を与えることを目的として,実験的に酢酸フレカイニドを投与したウサギを用いて,心臓血の薬物濃度の死後経時変化を調べ,死後心臓血中のフレカイニド濃度は経時的に上昇することを明らかとした。さらに,臓器の灌流実験を行うことで,この機構の一つとして血液のpHの低下が関与していることを明らかにした。今年度は肺以外の臓器として,肝臓について同様の灌流実験を行い,肺と同様に灌流液のpHの低下によって灌流液中の薬物濃度が上昇することが明らかとなった。しかし,事例においては死後の薬物濃度は生前の17.7倍であったのに対して,実験では約3倍にしか上昇しておらず,その差は大きく,この理由として,死戦期から死後にかけての心マッサージによる影響が考えられる。

In the future, forensic autopsy will be conducted on the basis of appropriate evaluation of dosage and quantity, and the determination of causal relationship between excessive dosage and cause of death will be forced. The concentration of the substance in the blood samples taken before death was 17.7 times higher than that in the antemortem samples. The appropriate dosage of the drug is evaluated and the cause of death is diagnosed incorrectly. In the postmortem period, the acidity of the blood is increased, and the migration of the substance in the tissues of the lower polarity to the blood is increased. This year, the problem was solved and the goal was achieved. The concentration of the substance in the heart blood was adjusted after death. The concentration of the substance in the heart blood increased after death. In the meantime, the perfusion of the organ has been carried out, and the mechanism of this organ has been related to the decrease of blood pH. This year, the organ outside the lung and the liver are in the process of perfusion, and the pH of the perfusate in the lung and the liver is lowered, and the concentration of chemicals in the perfusate is increased. In this case, the concentration of the substance after death was 17.7 times higher than that before death, and the concentration increased by about 3 times in practice. The difference was large. The reason was that the concentration of the substance after death was 17.7 times higher than that before death.