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薬物の死後再分布に関する研究 -死後の血液のpHの低下と薬物のpKaの視点から-

药物死后再分布研究——从死后血液pH值降低和药物pKa角度看——

基本信息

批准号：
18689017
负责人：
吉留敬
金额：
$ 12.98万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

以前より,心臓血中の死後の薬物濃度の上昇は,診断を誤らせる可能性が有る。医療過誤の疑われる死亡例の増加する昨今,死後の血中薬物濃度の変化の機構,詳細を明らかとすることが急務となっている。そこで,ウサギを用いて,フレカイニドを中心として血中濃度変化機構の詳細な検討を行うとともに,その他の複数の薬物についての死後の血中薬物濃度変化量を検討した。抗不整脈薬酢酸フレカイニドについての検討においては,死後,心臓血のpHは低下し,最も低くなったもので6.2であった。死後,心臓血中フレカイニド濃度は生前の抹消血と比較して最大8.1倍にまで上昇した。また左心血のフレカイニド濃度が右心血より高くなる傾向が認められた。さらに,心臓マッサージによ.り左心血中フレカイニド濃度が高くなる傾向が認められた。灌流実験によって,灌流液のpHを低下させると流出液中のフレカイニド濃度は上昇した。一方灌流液のpHを上昇させると,流出液中のフレカイニド濃度は低下した。以上の結果より,死後の心臓血中のフレカイニド濃度の上昇は,死後の血液のpHの低下によって引き起こされている事を明らかとすることができた。さらに,覚せい剤(methamphetamine,pKa 10.1),バルビツール酸系薬物(phenobarbital,pKa 7.4),抗うつ薬(paroxetine,pKa 9.9)等について心臓血中の死後濃度変化を検討した結果,pKaの高い物質ほど死後の心臓血中濃度が高くなる傾向が認められるものの,例外的なものもあり,水-オクタノール分配係数等pKa以外のファクターとの総合的検討の必要性が明らかとなった。

In the past, the postmortem concentration of chemicals in the heart blood increased, and the possibility of diagnostic errors was limited. Medical errors and suspected deaths increased yesterday, postmortem changes in blood concentrations of the mechanism, details of the issue, urgent matters For this reason, it is necessary to study the mechanism of blood concentration change in detail, and to study the postmortem blood concentration change of a plurality of other drugs. After death, the pH of the blood in the heart drops to the lowest level of 6.2. After death, the maximum concentration of serum creatinine in the heart increased by 8.1 times compared with that in the blood before death. The left heart rate is higher than the right heart rate, and the left heart rate is higher than the right heart rate.さらに,心臓マッサージによ. The concentration in the left blood is high and tends to increase. When the perfusion is completed, the pH of the perfusion fluid decreases, and the concentration of the fluid in the effluent increases. When the pH of the perfusate rises, the concentration of the filtrate in the effluent drops. The above results show that the postmortem blood pH concentration increases, and the postmortem blood pH decreases.さらに,覚せい剤(methamphetamine,pKa 10.1),(phenobarbital,pKa 7.4), anti-(paroxetine,pKa 9.9) etc. The postmortem concentration change in the heart blood was investigated. As a result, the trend of postmortem concentration change in the heart blood of substances with high pKa was recognized.