低酸素性肺血管攣縮におけるKチャネルおよびNa-K-ATPaseの役割

K 通道和 Na-K-ATP 酶在缺氧性肺血管痉挛中的作用

• 批准号: 12770305
• 负责人: 多賀谷 悦子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770305/
• 关键词: 肺動脈; 血管平滑筋; 低酸素性肺血管攣縮; Kチャネル; Na^<+>-K^<+>-ATPase; 低酸素; Na-K-ATPase

肺動脈平滑筋の攣縮は,低酸素血症で認められる肺高血圧症の発現に中心的な役割を果たしているが,細胞レベルでのメカニズムは不明であり,肺動脈平滑筋トーンの調節にNa^<+>-K^<+>-ATPaseが関与していることに注目し,ニトロ化合物による血管拡張反応と本酵素活性との関連をイヌ摘出肺動脈輪を用いin vitroで検討した.その結果,ノルアドレナリン誘起性収縮反応に対するニトロプルシド(SNP)の肺動脈平滑筋拡張反応は,コントロール(95%O_2,5%CO_2)の条件下では,Kチャネルブロッカーの影響は受けなかったが,Na^<+>-K^<+>-ATPase阻害薬(ouabain)の存在下で有意に減弱した.このouabainの効果は,低酸素条件(5%O_2,5%cO_2,90%N_2)でも観察された.また,血管内皮細胞のNa^<+>-K^<+>-ATPase活性の関与を検討した結果,血管内皮細胞を剥離した組織において,SNPは細胞内cyclic GMP濃度とouabain感受性^<86>Rb-uptakeを濃度依存的に増加させ(0.15±0.02→0.33±0.66pmol/min/mg weight(p<0.01,n=12)),その効果は低酸素の影響を受けなかった.したがって,ニトロ化合物による肺動脈拡張反応は筋細胞内のNa^<+>-K^<+>-ATPase活性刺激に基づくものであり,また本酵素活性は低酸素条件においても維持されていることが明らかになった.

Pulmonary artery smooth muscle contracture は の, low acid hematic disease で recognize め ら れ る lung disease of high blood 圧 の 発 に center now な "を cut fruit た し て い る が, cell レ ベ ル で の メ カ ニ ズ ム は unknown で あ り, pulmonary artery smooth muscle ト ー ン の adjust に Na ^ ^ < + > - K < + > - ATPase が masato and し て い る こ と に attention し, ニ ト ロ compound に よ る Vascular 拡 dilation 応と activity of this enzyme と <s:1> association を を ヌ extraction of pulmonary artery chakra を use 拡 in Beg し vitro で 検 た. そ の results, ノ ル ア ド レ ナ リ ン induced sexual 収 shrink anti 応 に す seaborne る ニ ト ロ プ ル シ ド の pulmonary artery smooth muscle (SNP) company, zhang anti 応 は, コ ン ト ロ ー ル (5% 95% O_2 and CO_2) under the condition of の で は, K チ ャ ネ ル ブ ロ ッ カ ー の は by け な か っ た が, Na ^ ^ < < + > - K + > - ATPase resistance against 薬 (ouabain) presence of の で intentionally weakened に し た. こ の ouabain の unseen fruit は, low acid element condition (90% 5% 5% O_2 and cO_2, N_2) で も 観 examine さ れ た. ま た, vascular endothelial cells の Na ^ ^ < + > - K < + > - ATPase activity の masato and を beg し 検 た results, vascular endothelial cells を stripping し た organization に お い て, SNP は concentration of intracellular cyclic GMP と ouabain susceptibility ^ < 86 > Rb - uptake を concentration dependent に raised さ せ (0.15 + / - 0.02 - > 0.33 + / - 0.66 pmol/mg/min Weight (p < 0.01, n = 12)), そ の unseen fruit は low acid element の を by け な か っ た. し た が っ て, ニ ト ロ compound に よ る pulmonary company, zhang anti 応 は muscle cells の Na ^ ^ < + > - K < + > - ATPase activity to stimulate に base づ く も の で あ り, ま た this enzyme activity は low acid element condition に お い て も dimension Hold されて されて る とが とが とが and ら になった になった.

项目成果

多賀谷 悦子: "血管内皮細胞-血管トーヌスの制御"分子呼吸器病. 5・6. 495-496 (2001)

Etsuko Tagaya：“血管内皮细胞-血管紧张的控制”分子呼吸疾病5・6（2001）。

Tagaya Etsuko: "Role of Na^<+>-K^<+>-ATPase in sodium nitroprusside-induced relaxation of pulmonary antery under hypoxia"RESPIRATION. 68. 186-191 (2001)

Tagaya Etsuko：“Na^< >-K^< >-ATP酶在硝普钠诱导缺氧下肺动脉舒张中的作用”呼吸。

多賀谷 悦子: "呼吸器系疾患 じん肺"日本臨床 本邦臨床統計集. 60・増刊. 91-98 (2002)

Etsuko Tagaya：《呼吸系统疾病尘肺病》日本临床统计汇编 60/特别版（2002 年）。

Tagaya Etsuko: "Role of Na^+-K^+-ATPase in sodium nitroprusside-induced relaxation of pulmonary artery under hypoxia"RESPIRATION. (accept済). (2001)

Tagaya Etsuko：“Na^+-K^+-ATP 酶在缺氧条件下硝普钠诱导的肺动脉舒张中的作用”（已接受）。

多賀谷 悦子: "救命処置を要する各種疾患 気管支喘息重症発作"臨床医. 27・11. 34-37 (2001)

Etsuko Tagaya：“需要挽救生命的治疗的各种疾病：支气管哮喘的严重发作”临床医生27・11（2001）。