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ファージ・ディスプレイによる抗イディオタイプ抗体の神経疾患への応用

噬菌体展示抗独特型抗体在神经系统疾病中的应用

基本信息

批准号：
12770310
负责人：
山脇正永
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

1,多発性硬化症・慢性炎症性脱磁性多発根神経炎・ギランバレー症候群患者の免疫グロブリン重鎖及び軽鎖遺伝子のcDNAライブラリーを作成した。また、自己免疫性末梢神経疾患の動物モデルとして実験的アレルギー性神経炎(EAN)の免疫グロブリン重鎖及び軽鎖遺伝子cDNAライブラリーも作成した。2.それぞれのcDNAライブラリーからファージに提示された一本鎖抗体(scFv)ライブラリーを構築し,まず糖脂質を抗原としてスクリーニングを行った。GM1, GA1等のガングリオシド及び硫酸基付加糖脂質に対する複数のクローンを得た。さらにそれぞれの抗原に対する自己抗体を分離精製し、イディオタイプのクローンも得た。3,動物モデルでの解析を行う前に前記ガングリオシド及び糖脂質の抗原エピトープを解析し、抗原決定基と考えられる親水性部分(シアル醸含有部分)にはマウス・ラット・ヒトで種差がないことを確認した。さらに上記イディオタイプに対する抗イディオタイプ抗体を作成し、これを用いたEANに対する治療効果についての解析は開始したばかりであるが、in vitroの実験系ではでは中和抗体作用を認めた。4、さらに上記で得られたガングリオシドに対するイディオタイプクローン及びこれに対する抗イディオタイプクローンの抗原決定基(CDR)を明らかにするために、スクリーニングで得られた陽性ファージのCDRペプチドシークエンスを解析中である。

1. Preparation of the cDNA fragment of the immune system and the DNA fragment of the DNA fragment in patients with multiple sclerosis, chronic inflammatory demagnetism and multiple sclerosis syndrome. In animals with autoimmune peripheral nervous diseases, the immune response and gene expression of EAN were studied. 2. The cDNA sequence of the scFv gene was used to construct the scFv gene, and the scFv gene was used as the antigen. GM1, GA1, etc., and sulfated sugar added lipids. For example, if you want to buy a car, you can buy a car. 3. Before the analysis of animal protein, the antigen determination group and carbohydrate lipid antigen determination group were analyzed, and the hydrophilic part (including some parts) was determined. The first step is to create an anti-virus antibody, and the second step is to use an EAN to detect the effect of the antibody. 4. In the analysis of the anti-gen determination base (CDR) of the anti-gen determination base, the anti-gen determination base of the anti-gen determination base of the anti-gen determination base and the anti-gen determination base of the anti-gen determination base of the anti-gen determination base, the anti-gen determination base and the anti-gen determination base of the anti-gen determination base of the anti-gen determination base.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tsunemi T, Kamata T, Fumimura Y, Watanabe M, Yamawaki M, Saito Y, Kanda T, Ohashi K, Suegara N, Murayama S, Makimura K, Yamaguchi H, Mizusawa H: "Immunohistochemical diagnosis of Cryptococcus neoformans var. gattii infection in chronic meningoencephalitis

Tsunemi T、Kamata T、Fumimura Y、Watanabe M、Yamawaki M、Saito Y、Kanda T、Ohashi K、Suegara N、Murayama S、Makimura K、Yamaguchi H、Mizusawa H：“新型隐球菌 gattii 感染的免疫组织化学诊断