流血下における血小板の粘着凝集反応に関与する新しい血漿蛋白の解明

阐明一种参与血流过程中血小板粘附和聚集的新血浆蛋白

• 批准号: 12770368
• 负责人: 鬼塚 一郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770368/
• 关键词: 血小板; 粘着; トロンボスポンジン; von Willebrand factor; 流血下; 表面プラズモン共鳴解析装置; 粘着・凝集反応; Glycoprotein Ib

トロンボスポンジン(TS)は血小板の活性化に伴って血小板内のα穎粒から放出され、血小板表面に結合する。この結合したトロンボスポンジンへの血小板粘着の生理的なモデルとして、我々は流血下血小板粘着解析装置を使用し血小板とガラス板表面にコートされたTSとの相互作用を検討した。血小板は極短時間TS表面に留まるものの粘着固定化はしなかった。この一時的な結合は糖蛋白(GP)Ibに対する抗体(NNKY5-5)とvon Willebrand factor(vWf)に対する抗体(AJvW-2)により阻害され、血小板のGP Ibと血漿中のvWfがこの血小板とTSとの相互作用に関与していることが示唆された。(一方血小板のコラーゲンレセプターであるインテグリンα2β1はこの相互作用に影響を及ぼさなかった。)これらの結果からvWfとTSの結合が血小板とTS表面との相互作用の第一段階であると推察される。また、表面プラズモン共鳴解析装置にてTSとvWfの解離定数3.97x10-7Mが得られた。以上の結果から流血下において血漿中のvWfが固定化されたTSへ結合し、その結合したvWfへ血小板が結合するというモデルが推定された。尚、血小板とTSとの弱い相互作用はTSに結合するvWfが低濃度であることによるものであると考えられた。

Platelet activation is accompanied by release of alpha granules from platelets and binding to platelet surfaces. The interaction between platelet adhesion and platelet surface is discussed in this paper. Platelet adhesion and immobilization remain on the TS surface for a very short time. The present antibody (NNKY5 -5) and von Willebrand factor(vWf) are related to the inhibition of platelet GP Ib and the interaction between platelet TS and vWf in plasma. (One side of the platelet is the interaction between the two.) The first stage of interaction between platelet and TS surface was investigated. The dissociation constant of TS and vWf in the resonance analyzer is 3.97x10-7M. As a result, the binding of vWf to TS in plasma and the binding of vWf to platelets are presumed. The weak interaction between TS and platelet is the combination of TS and vWf.

项目成果

鬼塚 一郎: "Real-Time Analysis of the Interaction of Platelets with Immobilized Thrombospondin Under Flow Conditions"Thrombosis Research. 101. 455-465 (2001)

Ichiro Onizuka：“流动条件下血小板与固定化血小板反应蛋白相互作用的实时分析”血栓形成研究。101. 455-465 (2001)