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T細胞受容体ノックアウトマウスを用いた薬剤性ループスエリテマトーデス発症の試み

尝试使用 T 细胞受体敲除小鼠诱导药物诱导的红斑狼疮

基本信息

批准号：
12770451
负责人：
廣井彰久
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

フルオロウラシル類(FU)による薬疹の中で、DLE様の病態を示すものは約10%にのぼる.DLEの発症には一過性の自己免疫機序と、サイトカインとの関連が予想されているが詳細は未だ不明である。今回、C57BL/6Jマウス(B6)、B6由来のTCRα鎖ノックアウト(KO)マウス、TCRδ鎖KOマウスを用いて、FUの投与とUVBを照射することによって薬剤性DLEのモデルを樹立した.さらに、これらの皮疹部のサイトカイン産生をRT-PCR法にて検討した。FU0.2mgあるいは2mgを隔日に腹腔内投与した(10週間)。UVB照射はマウスの背部を剃毛後、200mJ/cm^2を週5回施行した(10週間)。PBSのみの群、FUのみの群、PBS+UVBの群、FU+UVBの群に分けた。各マウス群における皮膚(正常部および、皮疹部)を組織学的に検討し、さらにサイトカイン産生パターン比較検討した。PBSやFU投与のみのB6群は、紅斑や角化性病変(以下皮疹)を認めず、組織学的変化も軽度であった。UVB照射のみのB6群、FU(0.2mg)+UVB照射のB6群、FU投与のみのTCRαKO群では皮疹は認めなかったが、組織学的に過角化と血管周囲性の単核球浸潤を高率に認めた。FU(2mg)+UVB照射のB6群では、頚部に皮疹と背部に脱毛を認め、FU(0.2mg)+UVB照射群のTCRαKOでは早期に角化性紅斑様皮疹が出現した。これらのTCRαKO群の皮疹部では、RT-PCR法にてIFN-γやTNF-α等のTh1優位のサイトカイン産生を示した。しかし、血清中抗核抗体陽性率は皮疹が出現した群と出現しなかった群において、同様に低率であった。FUとUVBによって薬剤性DLEモデルを樹立できた。薬剤性DLEモデルの発症機序にはTh1型のサイトカイン産生が関与している可能性が示唆された。

About 10% of the patients with DLE were diagnosed as FU. The relationship between DLE and FU was unknown. Now, C57BL/6J (B6), B6 origin TCR alpha lock (KO), TCR delta lock KO, FU and UVB irradiation, and so on. The results of RT-PCR were analyzed. FU0.2 mg 2 mg UVB irradiation was applied 5 times a week (10 weeks) after shaving. PBS, FU, PBS+UVB, FU+UVB The skin of each group (normal part, rash part) is compared with the skin of each group. PBS/FU injection and B6 group, red spots, keratoses (following rash), histological changes, etc. UVB irradiation for B6 group, FU(0.2 mg)+UVB irradiation for B6 group, FU injection for TCRαKO group, rash recognition, histological hyperkeratosis, perivascular nuclear infiltration, high rate of recognition. FU(2mg)+ UVB irradiation B6 group RT-PCR was used to detect IFN-γ, TNF-α and other Th1 genes. The positive rate of anti-nuclear antibody in serum was lower than that in group A. FU is a chemical agent. DLE is a chemical agent. The occurrence mechanism of DLE is related to the occurrence of Th1-type DLE and the possibility of its occurrence is indicated.