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アンチトロンビンの血管内皮細胞および単球の活性化抑制作用の解析

抗凝血酶对血管内皮细胞和单核细胞活化的抑制作用分析

基本信息

批准号：
12770565
负责人：
内場光浩
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

アンチトロンビンが炎症性サイトカインによる血管内皮細胞の活性化を抑制するか検討したところ、腫瘍壊死因子やinterleukin-1によるE-selectinやICAM-1の血管内皮細胞上の発現はアンチトロンビンによって濃度依存的に抑制された。しかしながら、これらサイトカインによる細胞内情報伝達において重要な役割を果たしているNF-kappaBやJNK、p38などの細胞内情報伝達因子のサイトカインによる活性化は、アンチトロンビンによって抑制されなかった。一方、サイトカインによる血管内皮細胞活性化を抑制することが知られているサイクリックAMPの細胞内濃度がアンチトロンビンによって上昇し、それに引き続くCREBの燐酸化も認められた。さらにアンチトロンビンの血管内皮細胞活性化抑制作用はProtein kinase Aの阻害剤の併用で消失した。これらの結果から、アンチトロンビンは血管内皮の細胞内サイクリックAMPを上昇させることで、血管内皮細胞活性化を抑制していると考えられた。またラットにアンチトロンビンを投与すると血中6-keto-PGF1alphaが上昇し、in vivoにおいてはアンチトロンビンはプロスタサイクリンの産生を促進するが、培養血管内皮細胞を用いた解析では、アンチトロンビンによるプロスタサイクリンの産生は認められなかった。この結果からアンチトロンビンは血管内皮細胞を直接刺激しプロスタサイクリン産生を促進しないが、in vivoでは何らかの機構でアンチトロンビンは間接的に血管内皮からのプロスタサイクリンの産生を促進していると考えられた。

Inhibitory effects of inflammatory cytokines on activation of vascular endothelial cells (VECs), such as E-selectin and ICAM-1, are concentration-dependent. NF-kappaB, JNK, p38, activation and inhibition of intracellular information transfer factors in the production of intracellular information transfer factors are important factors in the production of intracellular information. The intracellular concentration of CREB in the endothelial cells was increased due to the inhibition of the activation of vascular endothelial cells. The inhibition of vascular endothelial cell activation by anti-inflammatory agents and Protein kinase A inhibitors disappeared. As a result, intracellular levels of AMP in vascular endothelial cells increased and vascular endothelial cell activation was inhibited. 6-keto-PGF1alpha in the blood increased in vivo and promoted the production of 6-keto-PGF1alpha in cultured vascular endothelial cells. The results showed that the direct stimulation of vascular endothelial cells promoted the production of vascular endothelial cells in vivo, and the indirect stimulation of vascular endothelial cells promoted the production of vascular endothelial cells in vivo.