STAT3,C/EBPεによる好中球分化の分子制御機構の解析

STAT3、C/EBPε对中性粒细胞分化的分子调控机制分析

• 批准号: 12770569
• 负责人: 中島 秀明
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo (2001)Keio University (2000)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770569/
• 关键词: 好中球; 細胞分化; 細胞増殖; アポトーシス; C; EBPε; 細胞周期

前年度に引き続き、C/EBPεとエストロゲンレセプターのリガンド結合ドメインの融合分子(C/EBPε-ER)を用いてC/EBPεによる好中球分化誘導機構をさらに詳細に検討した。昨年我々は、IL-3依存性マウス骨髄細胞株LGにC/EBPε-ERを導入しその活性を4-hydroxy tamoxifen(4-HT)で誘導すると、細胞増殖の抑制と好中球分化が引き起こされることを報告したが、本年度はC/EBPεの様々な変異体を作製しC/EBPε-ERによる分化誘導効果の詳細な分子メカニズムを検討した。C/EBPεのN末を様々な長さで欠損させた6つの欠失変異体および中央部分の転写抑制領域を欠失させた2種類の変異体を作製し、ERと融合させてLG細胞に導入した。4-HTでこれら細胞株を刺激し細胞増殖・アポトーシス・形態学的分化誘導に与える影響を検討したところ、N末を欠損した変異体はすべて細胞増殖抑制能・アポトーシス/分化誘導能を欠いていることが明らかになった。また中央部の転写抑制領域を欠失させた変異体では、野生型同様に細胞増殖抑制・アポトーシス/分化誘導効果が見られたことから、C/EBPεの細胞増殖抑制・分化誘導作用にはN末部分が重要であり転写抑制領域は関与していないことが示唆された。

In the past year, the fusion molecule C/EBPε-ER was used to induce the differentiation of C/EBPε-ER. Last year, we reported on IL-3-dependent induction of activity of 4-hydroxy tamoxifen(4-HT) in C/EBPε-ER, a bone marrow cell line LG, inhibition of cell proliferation and initiation of differentiation in vitro. This year, we investigated in detail molecular mechanisms for induction of differentiation in C/EBPε-ER. C/EBP is the most important component of LG cells. It is the most important component of LG cells. 4-HT cell line stimulation, cell proliferation, cell differentiation, cell differentiation, cell proliferation inhibition, cell differentiation, cell differentiation, cell differentiation inhibition, cell differentiation, cell The inhibition of cell proliferation in the central part of C/EBP is mainly due to the inhibition of cell proliferation and differentiation in the wild type.