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STAT3,C/EBPεによる好中球分化の分子制御機構の解析

STAT3,C/EBPεによる好中球分化の分子制御機構の解析
STAT3、C/EBPε对中性粒细胞分化的分子调控机制分析
批准号：
12770569
负责人：
中島 秀明
金额：
$1.22万
依托单位：
The University of Tokyo (2001)Keio University (2000)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 2001
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770569/
关键词：
好中球細胞分化細胞増殖アポトーシスCEBPε細胞周期

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
前年度に引き続き、C/EBPεとエストロゲンレセプターのリガンド結合ドメインの融合分子(C/EBPε-ER)を用いてC/EBPεによる好中球分化誘導機構をさらに詳細に検討した。昨年我々は、IL-3依存性マウス骨髄細胞株LGにC/EBPε-ERを導入しその活性を4-hydroxy tamoxifen(4-HT)で誘導すると、細胞増殖の抑制と好中球分化が引き起こされることを報告したが、本年度はC/EBPεの様々な変異体を作製しC/EBPε-ERによる分化誘導効果の詳細な分子メカニズムを検討した。C/EBPεのN末を様々な長さで欠損させた6つの欠失変異体および中央部分の転写抑制領域を欠失させた2種類の変異体を作製し、ERと融合させてLG細胞に導入した。4-HTでこれら細胞株を刺激し細胞増殖・アポトーシス・形態学的分化誘導に与える影響を検討したところ、N末を欠損した変異体はすべて細胞増殖抑制能・アポトーシス/分化誘導能を欠いていることが明らかになった。また中央部の転写抑制領域を欠失させた変異体では、野生型同様に細胞増殖抑制・アポトーシス/分化誘導効果が見られたことから、C/EBPεの細胞増殖抑制・分化誘導作用にはN末部分が重要であり転写抑制領域は関与していないことが示唆された。
英文摘要
前年度に引き続き、C/EBPεとエストロゲンレセプターのリガンド結合ドメインの融合分子(C/EBPε-ER)を用いてC/EBPεによる好中球分化誘導機構をさらに詳細に検討した。昨年我々は、IL-3依存性マウス骨髄細胞株LGにC/EBPε-ERを導入しその活性を4-hydroxy tamoxifen(4-HT)で誘導すると、細胞増殖の抑制と好中球分化が引き起こされることを報告したが、本年度はC/EBPεの様々な変異体を作製しC/EBPε-ERによる分化誘導効果の詳細な分子メカニズムを検討した。C/EBPεのN末を様々な長さで欠損させた6つの欠失変異体および中央部分の転写抑制領域を欠失させた2種類の変異体を作製し、ERと融合させてLG細胞に導入した。4-HTでこれら細胞株を刺激し細胞増殖・アポトーシス・形態学的分化誘導に与える影響を検討したところ、N末を欠損した変異体はすべて細胞増殖抑制能・アポトーシス/分化誘導能を欠いていることが明らかになった。また中央部の転写抑制領域を欠失させた変異体では、野生型同様に細胞増殖抑制・アポトーシス/分化誘導効果が見られたことから、C/EBPεの細胞増殖抑制・分化誘導作用にはN末部分が重要であり転写抑制領域は関与していないことが示唆された。
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会议论文
タンパク質恒常性制御による白血病幹細胞生成・維持の分子メカニズム解明
  • 批准号：
    23K27630
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $8.15万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    中島 秀明
  • 依托单位：
    Yokohama City University
タンパク質恒常性制御による白血病幹細胞生成・維持の分子メカニズム解明
  • 批准号：
    23H02939
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.98万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    中島 秀明
  • 依托单位：
    Yokohama City University
新規造血幹細胞マーカーによる新しいヒト造血幹細胞単離技術の開発と再生医療への応用
レトロウイルス遺伝子導入系を用いた胎盤由来間葉系幹細胞の分化誘導法の確立
  • 批准号：
    15039212
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.07万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    中島 秀明
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
海外基金