遺伝子改変インスリン抵抗性マウス脂肪細胞のホスホジエステラーゼ3B遺伝子発現調節

转基因胰岛素抵抗小鼠脂肪细胞中磷酸二酯酶3B基因表达的调控

基本信息

  • 批准号:
    12770636
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

インスリンにより活性化されたホスホジエステラーゼ3B(PDE)は細胞内cAMPを低下させ脂肪分解を抑制する結果、血中遊離脂肪酸(FFA)を低下させる。FFAの上昇は骨格筋や肝臓におけるインスリン抵抗性をきたすことより、脂肪細胞でのPDE活性の低下は血中FFAを上昇させインスリン抵抗性を惹起することが予想される。実際、自然発症の肥満インスリン抵抗性糖尿病モデルの一つであるKKAyマウスの脂肪細胞ではPDE遺伝子発現が低下し、血中FFAが上昇し、インスリン感受性が低下していることが報告されている。そこで本研究ではインスリン受容体基質-1(IRS-1)ノックアウトマウス(IRS-1 KO)を用い、PDE蛋白量及びmRNA量、さらには脂肪細胞を単離しインスリン刺激によるPDE活性を検討した。IRS-1の単一遺伝子変異によるインスリン抵抗性モデルマウスを用いることにより、IRS-1がPDE遺伝子の発現ならびにインスリンによる活性化に特異的に関与しているか否かが、またPDEがKKAyマウスで見られたインスリン抵抗性に一義的に関与するか否かが明確になる。IRS-1 KOでは対照マウスC57BL/6Jに比しPDE蛋白が1.2倍、mRNAが1.4倍に増加していた。また単離脂肪細胞ではインスリン刺激によるPDE活性化(インスリン刺激後/前)は対照の1.7倍に比し1.35倍と低下していることが観察された。現在、PDE遺伝子発現調節へのIRS-1の関与の詳細をさらに解析中である。
As a result of the decrease in intracellular cAMP and the decrease in free fatty acids (FFA) in the blood, FFA increases in muscle and liver resistance, decreases in PDE activity in adipocytes, and increases in FFA resistance in blood. In fact, natural symptoms of obesity, resistance to diabetes, diabetes, In this study, we investigated the use of receptor matrix-1 (IRS-1), PDE protein levels and mRNA levels, and PDE activity in adipocytes under stimulation of IRS-1 KO. IRS-1 has a unique gene expression pattern, which indicates that IRS-1 has a unique gene expression pattern, which indicates that IRS-1 has a unique gene expression pattern, which indicates that IRS-1 has a unique gene expression pattern. IRS-1 KO was 1.2-fold higher than PDE protein and 1.4-fold higher than PDE protein. PDE activation in isolated adipocytes was 1.7-fold lower than that observed before stimulation. Now, PDE gene expression regulator IRS-1 and its related details are analyzed in detail.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ryomoto H,Suzuki M,Kanazawa A,Hasegawa M,Kimura Y,Yamamura T,Harano Y: "Hyperapobetalipoprotein with compositional abnormality of LDL and IDL, acharacterrisyic lipoprotein alternation in essential hypertension"Am J Hypertention. 13. 617-624 (2000)
Ryomoto H、Suzuki M、Kanazawa A、Hasekawa M、Kimura Y、Yamamura T、Harano Y:“LDL 和 IDL 成分异常的超脂蛋白,原发性高血压的特征性脂蛋白交替”Am J Hypertension。
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    0
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Takeuchi M,Kanazawa A,Suzuki M,Hasegawa M,Kimura Y,Kodama K,Ryomoto K,Hattori Y,Harano Y: "Evaluation of factors during OGTT to correlate insulin resistance in non-diabetic subjects"Endocrine J. 47. 535-542 (2000)
Takeuchi M、Kanazawa A、Suzuki M、Hasekawa M、Kimura Y、Kodama K、Ryomoto K、Hattori Y、Harano Y:“在 OGTT 期间评估与非糖尿病受试者胰岛素抵抗相关的因素”Endocrine J. 47. 535-
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