ヒト動脈硬化病変の発生進展におけるMAP kinaseの役割

MAP激酶在人类动脉粥样硬化病变发生和进展中的作用

• 批准号: 12770651
• 负责人: 吉村 耕一
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770651/
• 关键词: MAP kinase; 動脈瘤; 動脈硬化; アポトーシス

[研究目的]本研究の目的は、ヒト動脈硬化病変における各種MAP kinase (ERK、JNKおよびp38)の活性とその局在を検討し動脈硬化の発生進展機序におけるMAP kinaseの役割を解明することである。[方法]1)腹部大動脈瘤の手術時に摘出した瘤壁、閉塞性動脈硬化症の手術時に採取した大動脈、剖検症例の正常腎動脈下腹部大動脈を標本とする。2)大動脈標本より蛋白を抽出、Western blot法によりMAP kinaseの発現と活性を定量する。3)ホルマリン固定標本を用い、免疫組織染色法によりMAP kinase活性の局在を検討した。[結果]現在までに8例の腹部大動脈瘤壁と4例の剖検症例より採取したコントロール大動脈壁の解析と比較検討を終了した。その結果は、1)外界刺激に応じて一般に細胞の増殖分化を促すERKの発現は、動脈瘤壁で減少していた。2)サイトカインやストレス刺激に応じて活性化されるJNKは動脈瘤壁でその活性が増加していた。3)JNKの活性は主として動脈瘤壁外膜側に浸潤した炎症細胞に局在していた。[まとめ]MAPキナーゼは外界刺激を伝達する重要なシグナル分子の一群であり、細胞が外界から刺激を受けた時の細胞応答の鍵となるためその活性化バランスは一般に重要である。動脈瘤壁においては、外膜側の炎症細胞におけるJNKの活性増加が特徴的であった。JNKが炎症細胞の細胞応答を制御することにより腹部大動脈瘤の発生進展に関与していることが示唆された。

[Objective] The purpose of this study was to investigate the role of MAP kinases (ERK, JNK and p38) in the pathogenesis of atherosclerosis. [Methods]1) Abdominal arterial tumor surgery to extract the tumor wall, red arteriosclerosis surgery to take the artery, autopsy cases and normal renal artery abdominal artery to open. 2)The protein in the aorta was extracted and the development and activity of MAP kinase were quantified by Western blot. 3) MAP kinase activity was detected by immunohistochemical staining. [Results] 8 cases of abdominal arterial wall tumor and 4 cases of abdominal arterial wall dissection were completed. The results are as follows: 1) External stimulation promotes the expression of ERK and the decrease of ERK in vascular wall. 2) The activity of JNK on the wall of the aneurysm increased when the tumor was stimulated. 3)JNK activity is mainly due to infiltration of inflammatory cells into the adventitia of the artery wall. MAP is an important group of molecules that respond to external stimuli. It is generally important for cells to respond to external stimuli. Inflammatory cells on the adventitia side of the aneurysm wall were characterized by increased JNK activity. JNK plays an important role in the development and progression of abdominal arterial tumors by inhibiting cellular responses to inflammatory cells.