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Cyclicstrainに対する大動脈瘤壁刺激応答機序の解明と瘤退縮療法の開発

阐明主动脉瘤壁刺激对循环应变的反应机制和开发动脉瘤消退疗法

基本信息

批准号：
14657284
负责人：
吉村耕一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

[研究の目的と背景]大動脈瘤は、破裂すると予後不良な臨床上重要な疾患である。本研究は、大動脈瘤壁における刺激応答機序を解明し、大動脈瘤退縮療法の開発をめざすものである。我々は、ヒト大動脈瘤壁において細胞内シグナル伝達経路の一つであるc-Jun N-terminal kinase (JNK)が顕著に活性化していることを見い出した(平成12.13年度奨励研究(A)12770651)。さらに平成14、15年度に、JNKがヒト大動脈瘤壁において細胞外マトリックス代謝のバランスを分解の方向に協調的に制御する主要な因子であることを明らかにした。[平成16年度の結果](1)動脈瘤形成予防:マウス腹部大動脈を0.5M CaCl2に暴露し、動脈瘤モデルを作製した。Sham群は生理食塩水で処置した。CaCl2処置後、特異的JNK抑制薬SP600125(CaCl2+SP群)またはvehicle(CaCl2群)を連日投与し、10週後の摘出大動脈を解析した。マウス動脈瘤モデルの.CaCl2群では、大動脈は顕著に拡大し瘤が形成された。CaCl2+SP群ではSham群と同等の大動脈径を示し瘤形成は完全に阻止された。(2)動脈瘤退縮:マウス腹部大動脈CaCl2処置後6週目の瘤形成後から、特異的JNK抑制薬SP600125(SP群)またはvehicle(V群)を連日投与し、CaCl2処置後12週目の摘出大動脈を解析した。SP群の大動脈径はCaCl2処置後6週目よりも顕著に縮小し、かつV群に比べ有意に小さく、JNK抑制薬による動脈瘤の退縮効果が認められた。[平成16年度のまとめ]JNK阻害によるマウス大動脈瘤の形成予防効果のみならず、動脈瘤形成後の退縮効果も実証された。JNKを分子標的とした大動脈瘤治療の可能性が示された。

[objective] to study the background and background of large-scale movement of tumors and ruptures. There are important diseases in the bed. In this study, the response mechanism of tumor wall stimulation was explained, and the tumor regression method was used in this study. In our hospital, we are very active in the development of tumor wall c-Jun N-terminal kinase (JNK), which is based on the activation of tumor cells (A) 12770651). In the year of 14 and 15, the major factors responsible for the coordination of the direction of decomposition of the tumor wall in the tumor wall, the extracellular matrix of the tumor wall, and the direction of decomposition of the tumor wall in the JNK were analyzed. [results of Pingcheng 16] (1) the formation of animal tumor was prevented: the abdominal mass was exposed to 0.5m CaCl2, and the tumor was exposed. In the Sham group, the physiological diet and water supply were in good condition. After the CaCl2 setting, the special JNK suppresses the daily investment of SP600125 (CaCl2+SP group), vehicle (CaCl2 group), and then takes out the big action after 10 years. The group of CaCl2, the group of CaCl2, the tumor, the tumor. CaCl2+SP group and Sham group showed that tumor formation was completely blocked by the same exercise diameter. (2) tumor regression: 6 eyes after abdominal CaCl2 implantation, 6 eyes after tumor formation, special JNK inhibition of SP600125 (SP group), vehicle (V group), 12 items after CaCl2 implantation. After the SP group CaCl2 was set up, 6 years later, the group V was significantly smaller than the control group, and JNK inhibited the growth of tumor cells. [Pingcheng Annual report] JNK blocked the formation of large-scale cancer in order to prevent the formation of cancer. After the formation of tumor, the disease was returned. The possibility of tumor treatment with JNK molecular therapy is significant.