脳腫瘍の悪性度に関する遺伝子診断法の確立と1p36領域における癌抑制遺伝子の解析

脑肿瘤恶性肿瘤基因诊断方法的建立及1p36区域抑癌基因分析

• 批准号: 12770761
• 负责人: 橋本 直哉
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770761/
• 关键词: 脳腫瘍; 遺伝子診断; FISH法; 癌抑制遺伝子; 1番染色体短腕; マイクロサテライト解析

A.脳腫瘍の悪性度に関する遺伝子診断法の確立脳腫瘍の腫瘍型に応じてダブルターゲツトFISHを行い、染色体・遺伝子変化につき判定する遺伝子診断法を平成12年度に確立した.(1)グリオーマ:グリオーマの解析によりoligodendroglial tumor(OL)において1番染色体短腕(1p)および19番染色体(19q)の欠失が診断的マーカーとなりうることを示した.さらにこれらのOL患者の予後,化学療法感受性との比較を行い,1p,19qの欠失を有する群(combined loss ; CL群)とそうでない群(no loss ; NL群)で,予後と化学療法感受性に差異のあることを示した.また,10番染色体長腕(10q)と17番染色体短腕(17p)の欠失状況が予後の決定因子になりうる可能性を見出した.すなわち予後のよいCL群の中にも,少数の予後不良例が存在し,それらの症例では1pと19qの欠失に加えて,10qとp53遺伝子の存在する17pの欠失が見られた.これらの遺伝子異常検索を日常の臨床に還元,化学療法の選択の指標とした.(2)髄膜腫:70例の髄膜腫(MN)症例において,遺伝子診断法を適用した.MNの悪性化には1pの欠失が関わり,この欠失は病理組織のWHO grade分類と統計学的に有意に相関することを示した.腫瘍の増殖能を反映しているとされるMIB-1染色の結果とも有意に相関した.このほかに,10q,14qの欠失が悪性化に関与することを見出した.病理学的に良性(WHO grade I)と診断された43例のうち7例(16%)で1pの欠失を見出し,このうち2例はすでに再発を確認している.B.第1番染色体短腕、1p36領域の癌抑制遺伝子の解析OLでは15例において1pの染色体欠失地図を完成させ,共通欠失領域は1p32よりテロメア側に存在することを明らかにした.MNでは15例において1pの詳細な染色体欠失地図を完成させ,共通欠失領域は1p32-34,1p36の2箇所にわたって存在することを示した.

A. Diagnostic method for the diagnosis of tumours, the nature of tumours, the type of tumours, chromosomal and chromosomal changes The diagnostic method for determining the diagnosis of leftovers was established in 2012. (1) グリオーマ: グリオーマのanalytical によりoligodendroglial Tumor(OL)において1st chromosome short wrist(1p)および19th chromosome(19q)の无码がDiagnosed by MatsuharaカーとなりうることをIt shows the sensitivity of chemotherapy to OL patients after administration, 1p, 19q and 1p, 19q and 1p and 19q. loss ; CL group)とそうでないgroup (no loss ; NL group), the difference in susceptibility to chemotherapy after treatment is revealed. The reason for the difference between chromosome 10 (10q) and chromosome 17 (17p) is the short arm (17p).のdetermination factor になりうる possibility を见出した.すなわち为后のよいCL群の中にも, there are a few cases of adverse effects after administration, and there are 1p and 19q cases of symptoms. Add えて, 10q とp53 伝子のexistent する 17p の owed loss が见られた. これらの缝子 abnormal 検SO をdaily のclinical に元, the selection of chemotherapy 択のINDICATOR とした.( 2) Myondoma: 70 cases of Myondial Necrosis (MN) were diagnosed using the method of diagnosis. Grade classification and statistical significance are related to the results of MIB-1 staining and the proliferative ability of the tumor is reflected.ともIntentional related した. このほかに, 10q, 14q の无码が悪性性に关 and することを见出した. Pathological にbenign (WHO grade I) Diagnosis was made in 43 cases, 7 cases (16%), 1p was lost, and 2 cases were confirmed, and 2 cases were confirmed. B. Analysis of 15 cases of chromosome 1 shortness and cancer-suppressing genetic defects in the 1p36 domain was completed.せ, Common missing areas は 1p 32 よりテロメアlateral existence することを明らかにした.MN では15 examples において1pのDetails なThe missing areas of chromosomes are completed, and the common missing areas are 1p32-34, 1p36 and 2, and the existence of 1p36 is shown.

项目成果

橋本直哉, 笹島浩泰, 峯浦一喜: "脳神経外科Advanced Practice 5,神経膠腫,III ependymomaの章担当"メジカルビュー社, 編集委員:高倉公朋, 斎藤 勇, 河瀬 斌, 寺本 明. 190 (2001)

桥本直哉、笹岛博康、峰浦一树：《神经外科高级实践5、胶质瘤、室管膜瘤第3章》Medical View Publishing，编辑委员会：高仓公友、斋藤勇、川濑彬、寺本晃190（2001）。

Hashimoto N, Murakami M, Sasajima H, et al.: "Diagnostic molecular genetics and its application to clinical decision in brain tumors"Proceedings of 2^<nd> international Mt. Bandai Symposium for Neuroscience. 150-154 (2001)

Hashimoto N、Murakami M、Sasajima H 等人：“诊断分子遗传学及其在脑肿瘤临床决策中的应用”第二届国际万代山神经科学研讨会论文集。

橋本直哉, 峯浦一喜: "脳腫瘍の化学療法 -最近の進歩-"京都府立医科大学雑誌. 110・7. 665-673 (2001)

桥本直哉、峰浦一树：“脑肿瘤的化疗-最新进展-”京都府立医科大学杂志110・7（2001）。