遺伝子診断困難な原発性免疫不全症に対する罹患細胞RNAに着目した診断法の構築

开发针对难以通过基因诊断的原发性免疫缺陷疾病的以受影响细胞的 RNA 为重点的诊断方法

• 批准号: 20K16924
• 负责人: 本田 吉孝
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16924/
• 关键词: RNA; 免疫不全症; 原発性免疫不全症; 深部イントロン変異; 発現解析; mRNA

原発性免疫不全症は免疫関連遺伝子の先天的な異常により発症する疾患群である。ゲノムDNA解析の進歩により確定診断例は増加しているが，通常のゲノムDNA解析の対象範囲外にある深部イントロン変異や一部の構造異常については従来の診断スキームで確定診断が困難であり，臨床的な問題となっている。研究代表者は従来のアプローチでは確定診断が困難な原発性免疫不全症の原因診断において，mRNA発現の解析が有用であることを報告してい。従来のmRNA解析対象は末梢血単核球を用いることが多く，多くの原発性免疫不全症関連遺伝子は末梢血に発現しているため，末梢血単核球の解析が優先される。しかし，その一方で，臨床的に最も確保しやすい末梢血において解析対象遺伝子の発現が見られない場合，mRNAに着目した診断は困難であった。これまでの解析で，他の臨床的に入手しやすい体細胞に着目し，そのmRNA発現を確認すると，末梢血では解析困難な遺伝子の発現がみられ，これを解析することが可能であることが明らかとなった。現在，原発性免疫不全症の発症に関わる遺伝子群のmRNA発現について，末梢血と体細胞を比較し，これらの発現パターンの差異を詳細に解析中であり，既知の疾患関連遺伝子の何割程度がこれらの解析に含まれてくるかを検討中である。この方法を用いることにより，従来の遺伝子診断スキームでは診断困難な症例に対して，RNAに着目した診断率の向上が期待できる。

The congenital な abnormalities of the 伝 offspring of the <s:1> immune-related remnant of primary immunodeficiency によ the する disease group である. Analytical の ゲ ノ ム DNA into step に よ り definite diagnosis example は raised plus し て い る が, usually の ゲ ノ ム DNA analytic の like van 囲 outside seaborne に あ る deep イ ン ト ロ ン - different や a の tectonic anomaly に つ い て は 従 to の diagnosis ス キ ー ム で definite diagnosis difficult が で あ り, clinical な problem と な っ て い る. Research representatives は 従 to の ア プ ロ ー チ で は definite diagnosis difficult が な original 発 incomplete immunity and disease diagnosis upon the cause の に お い て, mRNA 発 is の parsing が useful で あ る こ と を report し て い. 従 to の mRNA parsing like 単 は peripheral blood nuclear を ball in seaborne い る こ と が く more, more く の original 発 immune insufficiency syndrome masato even heritage 伝 son に は peripheral blood 発 now し て い る た め, peripheral blood 単 nuclear analytical が ball の priority さ れ る. し か し, そ の side で, clinical に most も ensure し や す に い peripheral blood お い て parsing as heritage seaborne 伝 son の 発 が now see ら れ な い occasions, mRNA に with mesh し た diagnosis は difficult で あ っ た. Analytical で こ れ ま で の, he の に of clinical し や す い somatic に mesh し, そ の mRNA 発 を now confirm す る と, peripheral blood で は parsing difficult な heritage 伝 son の 発 now が み ら れ, こ れ を parsing す る こ と が may で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. Now, the original 発 immune insufficiency syndrome の 発 disease に masato わ る heritage 伝 subgroup の mRNA 発 now に つ い て, peripheral blood と somatic を し, こ れ ら の 発 now パ タ ー ン の differences を detailed に parsing で あ り, masato even survived 伝 の disease of children both の what cut degree が こ れ ら の parsing に containing ま れ て く る か を 検 beg in で あ る. こ の way を with い る こ と に よ り, 従 to の heritage 伝 son diagnosis ス キ ー ム で は diagnosis difficult cases な に し seaborne て, RNA に with mesh し た diagnostic rate の upward が expect で き る.