AMPA型グルタミン酸受容体に対する麻酔薬の効果

麻醉药对 AMPA 型谷氨酸受体的影响

• 批准号: 12770807
• 负责人: 須藤 亮
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770807/
• 关键词: AMPA; NMDA; グルタミン酸受容体; キセノン; パッチクランプ; グルタミン酸受容体チャネル

グルタミン酸受容体チャネルは中枢神経系の主要な興奮性シナプス伝達を担う受容体であるばかりでなく,脳虚血,低酸素脳症,ニューロパシックペインとも密接なつながりがあることが知られている.このうちAMPA型は,従来から報告されている非カルシウム透過性の受容体のほかに高いカルシウム透過性を持つ受容体が存在することが近年明らかとなっている.筆者はAMPA受容体の4種類のサブユニット(GluR1, GluR2, GluR3, GluR4)をコードするcDNAを組み込んだアデノウィルスベクターを作製し(Molecular Brain Research 50 ; 91-99, 1997に論文発表),ラット褐色細胞腫由来の細胞株であるPC12細胞に感染させることにより機能的受容体を発現させ,ホールセルパッチクランプ法により麻酔作用を持つキセノンがAMPA型グルタミン酸受容体にどのような効果を及ぼしているか,電気生理学的に解明を試みた.組み換えアデノウィルスベクターをPC12細胞に感染させ,2日間インキュベートした細胞にパッチ電極をアプローチしAMPA受容体のアゴニストであるAMPAを投与し,ホールセルパッチクランプ法を用いてその電気生理学的応答を記録した.このとき細胞外液中にキセノンをバブリングすることにより還流投与しAMPA受容体応答に与える効果を記録解析した.キセノン投与は,カルシウム透過性及びカルシウム非透過性AMPA型受容体応答の双方に対して影響を与えないことが確認された.さらに,NMDA型グルタミン酸受容体チャネルについても同様の手法を用いてキセノン投与による効果を検討した.NMDA型受容体のサブユニットであるNR1とNR2Bを共発現させた細胞において,キセノンはNMDA受容体応答を70%抑制することが判明した.

グ ル タ ミ ン acid by let body チ ャ ネ ル は central 経 god is の な main excitatory シ ナ プ ス 伝 reach を bear う from let body で あ る ば か り で な く, 脳 blood, low acid 脳 disease, ニ ュ ー ロ パ シ ッ ク ペ イ ン と も contact な つ な が り が あ る こ と が know ら れ て い る. こ の う ち AMPA は, 従 to か ら report さ れ て い る non カ ル シ ウ ム through Sexual の is let body の ほ か に high い カ ル シ ウ ム permeability を hold つ exist by let body が す る こ と が in recent years, Ming ら か と な っ て い る. The author は AMPA by let body の 4 kinds の サ ブ ユ ニ ッ ト (GluR1 and GluR2 GluR3, GluR4) を コ ー ド す る cDNA を group み 込 ん だ ア デ ノ ウ ィ ル ス ベ ク タ ー を cropping し (Molecular Brain Research 50; 91-99. 1997 に paper 発 table), ラ ッ ト brown cells swollen origin の cell lines で あ る PC12 cells に infection さ せ る こ と に よ り function by the capacity of を 発 now さ せ, ホ ー ル セ ル パ ッ チ ク ラ ン プ method に よ り hemp 酔 effect を hold つ キ セ ノ ン が AMPA type グ ル タ ミ ン acid by let body に ど の よ う な unseen fruit を and ぼ し て い る か, electricity 気 physiology Learn に explain を try みた. Group み in え ア デ ノ ウ ィ ル ス ベ ク タ ー を PC12 cells に infection さ せ, 2 day イ ン キ ュ ベ ー ト し た cells に パ ッ チ electrode を ア プ ロ ー チ し AMPA by let body の ア ゴ ニ ス ト で あ る AMPA and し を shots, ホ ー ル セ ル パ ッ チ ク ラ ン を プ method with い て そ の electrical 気 physiology 応 answer を し た. こ の と き outside the cell In に キ セ ノ ン を バ ブ リ ン グ す る こ と に よ り also flow with し AMPA let body 応 answer に and え る unseen fruit を record parsing し た. キ セ ノ ン cast with は, カ ル シ ウ ム through sex and び カ ル シ ウ ム non through AMPA type by let body 応 answer の both に し seaborne て influence を and え な い こ と が confirm さ れ た. さ ら に, NMDA receptor グ ル タ ミ ン acid by let body チ ャ ネ ル に つ い て も with others の gimmick を with い て キ セ ノ ン cast with に よ る unseen fruit を beg し 検 た. NMDA receptor by let body の サ ブ ユ ニ ッ ト で あ る NR1 と NR2B を 発 now total さ せ た cells に お い て, キ セ ノ ン は NMDA by let body 応 answer を 70% inhibition す る こ と が.at し た.