VHL遺伝子異常解析とCGH法によるヒト腎細胞癌を用いた遺伝子の増幅、欠失の検討

使用VHL基因异常分析和CGH方法检查人肾细胞癌的基因扩增和缺失

• 批准号: 12770870
• 负责人: 山崎 一郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kochi Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770870/
• 关键词: RCC; CGH

Comparative genomic hybridization(CGH)法は,染色体解析が困難な固形腫瘍ゲノム中の遺伝子コピー数の増減をスクリーニングするのに非常に有用な方法である。腎細胞癌の発癌過程に関与する遺伝子変化として、Papillary typeの腎細胞癌の発生にc-met遺伝子異常が,またClear cell subtypeの腎細胞癌の発生にvon Hippel Lindau(VHL)遺伝子異常が関与していると考えられているが、その他の遺伝子変化はあまり解明されていない。VHL遺伝子異常の無いClear cell subtypeの腎細胞癌の腫瘍発生のKey Pointとなる遺伝子異常の解明のため、CGH法を用いて、腎細胞癌の腫瘍ゲノム中の遺伝子コピー数の増幅・欠失を検討した。腎細胞癌では1p、3q、4q、5q、7、8q、14q、16、17q、20、22qの染色体に増幅領域がみられた。特に1p、16p、22qは多くの症例で増幅を認め、この領域には腎細胞癌の発生過程に関与する癌遺伝子の存在する可能性が示唆された。今後は症例の更なる蓄積に加え、VHL遺伝子異常の有無、hypoxia-inducible factors(HIF)蛋白発現の有無を確認し,VHL,HIFの変化を指標として腎細胞癌株の選別を行いCGH法により遺伝子の増幅が検出されたものに関しては、増幅遺伝子の顕微切断を行い新たな異常遺伝子の同定を試み、腎細胞癌の発生過程のおける遺伝子変化の解明を続けて行く予定である。

Comparative genomic hybridization(CGH) is a very useful method for chromosome analysis, which is difficult and difficult to determine. C-met gene abnormalities associated with the development of renal cell carcinoma, Papillary type renal cell carcinoma, and Hippel Lindau(VHL) gene abnormalities associated with the development of renal cell carcinoma, and other gene mutations. Clear cell subtype of VHL gene abnormality Key Point of development of renal cell carcinoma Renal cell carcinoma is characterized by increased chromosome amplitude of 1p, 3q, 4q, 5q, 7, 8q, 14q, 16, 17q, 20, and 22q. In particular, 1p, 16p, and 22q indicate the increased amplitude of multiple cases and the possibility of the presence of cancer vectors in the development of renal cell carcinoma. In the future, the accumulation of disease cases, the presence or absence of VHL gene abnormalities, the presence or absence of hypoxia-inducible factors(HIF) protein expression, the identification of VHL and HIF protein expression indicators, and the identification of new abnormal genes by CGH method The development of renal cell carcinoma and its genetic evolution