ダイオキシンのラット性機能に及ぼす毒性とテストステロン投与の予防効果に関する研究

二恶英对大鼠性功能的毒性及睾酮给药的预防作用研究

• 批准号: 12770871
• 负责人: 桑原 朋広
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770871/
• 关键词: dioxin; AhR; 催奇形性; 泌尿生殖器; 家兎胎児

胎生期におけるdioxinの暴露は催奇形性、発癌性を誘発することが明らかとなっており、特に泌尿生殖器領域においては性機能低下、尿道下裂、精巣腫瘍の原因となりうることが示唆されている。aryl hydrocarbon recepter(AhR)はdioxinをリガンドとし、催奇形性、発癌性に関与していると考えられている。しかし、胎生期における泌尿生殖器でのAhRの発現パターンやその催奇形性における詳細な機序について今だ不明な点が多い。そこで、dioxin/AhRの泌尿生殖器における催奇形性誘導の意義について研究するため、家兎の各成長段階での泌尿生殖器におけるAhRおよびAhR nuclear translocator(ARNT)の発現量について検討することにした。正常雄家兎を生後0日齢、8週齢、40週齢の3群に分け、副腎、腎、前立腺、陰茎および精巣を摘出。組織を細切して、mRNAを抽出、cDNAを合成し、判定量的PCRを施行した。PCR産物をagarose gel泳動し、エチジウム・ブロマイド染色後にNIH imageを用いてbandの蛍光強度を定量化し、各組織でのAhRおよびARNTの発現量を測定した。AhR発現量は以下の通りであった。0日齢では精巣、陰茎、副腎、腎の順であり、前立腺はmRNAの抽出ができなかった。8週齢では前立腺、精巣、副腎、腎、陰茎の順。40週齢では腎、副腎、精巣、陰茎、前立腺の順。奇形や発癌の点でdioxinの影響を強く受けるとされる精巣や陰茎は胎生期に近い0日齢ではAhR発現量が多く、その後減少することがわかった。ARNT発現量は以下の通りであった。0日齢では精巣、副腎、腎、陰茎の順。8週齢では副腎、前立腺、腎、精巣、陰茎の順。40週齢では副腎、腎、精巣、陰茎、前立腺の順。精巣は胎生期に近い0日齢でARNT発現量が多かったが、陰茎0日齢よりARNT発現量は少なかった。また、副腎では時期に関係なくARNT発現量が多かった。

Exposure to dioxin in the prenatal period can induce abnormal and carcinogenic diseases, especially in the genitourinary area, and can cause sexual dysfunction, hypospadias, and sperm swelling. Aryl hydrocarbon receptor (AhR) is a dioxin receptor. During the prenatal period, the occurrence of AhR in the genitalia was described in detail. Therefore, the significance of strangeness induction in the urogenital tract of dioxin/AhR has been studied, and the occurrence of AhR and AhR nuclear translocator(ARNT) in the urogenital tract at all stages of family growth has been discussed. The normal male genital tract has three groups: accessory kidney, kidney, anterior erect gland, penis and sperm extracted at 0, 8 and 40 weeks after birth. Tissue dissection, mRNA extraction, cDNA synthesis, quantitative PCR PCR product agarose gel electrophoresis, fluorescence intensity of NIH image after staining, detection of AhR and ARNT in each tissue AhR appears to be the following. 0 Day 8 weeks ago, the anterior erect gland, sperm, accessory kidney, kidney and penis were in order. 40 weeks later, the kidney, accessory kidney, sperm, penis and anterior erect gland were in order. The effect of dioxin on the development of cancer is strong, and the amount of AhR produced near the middle of the birth period is high, and the amount of AhR is low. ARNT appears in the following ways. 0 Day 8 weeks later, the accessory kidney, anterior erect gland, kidney, sperm and penis are in order. 40 weeks later, the accessory kidney, kidney, sperm, penis and anterior erect gland were in order. The amount of ARNT produced by sperm is more than 0 days before birth, and the amount of ARNT produced by penis is less than 0 days. The relationship between ARNT and kidney development is very important.