妊娠中毒症における遺伝・環境要因の交絡の解明と発症予防に関する研究

阐明先兆子痫遗传和环境因素的混杂并预防其发病的研究

• 批准号: 12770891
• 负责人: 小橋 元
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770891/
• 关键词: 妊娠中毒症; アンジオテンシノーゲン; 一酸化窒素合成酵素; 遺伝子タイピング; ライフスタイル; ストレス; 危険要因; 遺伝環境相互作用; 妊娠高血圧症; 遺伝子多型; PCR-RFLP法; 多変量解析; 予防医学

妊娠中毒症は、複数の遺伝的要因と環境的要因の相互作用によって発症する多因子疾患と考えられ、従来、様々な方法でその発症予知と早期介入が試みられているが、未だにその発症機構は不明で、効果的な発症予知法もない。申請者らは、今までに、北海道内の妊娠中毒症の症例約150例と、正常妊娠の対照約400例のDNAを解析し、アンジオテンシノーゲン(AGT)遺伝子M235T多型、アンジオテンシンII受容体(ATR)遺伝子A1166C多型が本症の発症に有意に関連することを見出した。また、AGT、ATR遺伝子多型と、妊娠前・妊娠中の環境要因との交絡、相互作用を多変量解析により検討した結果、(1)AGT遺伝子T235ホモ接合型、(2)妊娠前のBody Mass Index(BMI)が24以上、(3)妊娠中の牛乳摂取不足、(4)妊娠中の揚げ物摂取過剰、(5)妊娠中の精神的ストレスの5項目が独立に関連した。さらに、対照集団をAGT遺伝子のタイプで2群に分けて樹木法・多変量解析すると、T235ホモ接合型群と、その他の群とでは異なった要因が、それぞれ独立に関連することを見出した。今回は、新たな遺伝子多型要因の解析を行い、一酸化窒素合成酵素(eNOS)遺伝子Glu298Asp多型が妊娠中毒症の発症に関連し、またこれはAGT遺伝子多型とは独立であることを見出した。また、アンジオテンシン変換酵素遺伝子Insertion/Deletion多型、血液凝固第V因子遺伝子(Leiden変異)、MTHFR遺伝子C677T多型、β3-アドレナリン受容体T64A多型は、日本人の妊娠中毒症には関連しないとの結果を得た。今後、AGT、eNOS遺伝子多型を組み合わせて、妊娠前・妊娠中の環境要因との交絡、相互作用を樹木法・多変量解析にて検討し、マーカーとしての応用を目指したいと考えている。

Pregnancy toxication: multiple causes, environmental causes, interactions, multifactorial disorders, examination, development, early intervention, trial, development, mechanisms, unclear, and effective development The applicant reported that DNA analysis of approximately 150 cases of gestational toxemia in Hokkaido and approximately 400 cases of normal pregnancy revealed that the AGT gene M235T polymorphism and the ATR gene A1166C polymorphism were intentionally associated with the development of this disease. The results of multiple quantitative analysis of AGT, ATR gene polymorphism, environmental factors and interactions before and during pregnancy showed that (1)AGT gene T235 was conjugative,(2) Body Mass Index(BMI) before pregnancy was 24 or higher,(3) milk deficiency during pregnancy,(4) excessive body mass during pregnancy, and (5) mental factors during pregnancy were independently correlated. In addition, the two groups of AGT genes are divided into two groups: tree method and multiple quantity analysis. The two groups of AGT genes are divided into three groups: tree method and multiple quantity analysis. The two groups of AGT genes are divided into two groups: tree method and multiple quantity analysis. The three groups of AGT genes are divided into three groups: tree method and multiple quantity analysis. The three groups are divided into three groups. In the present study, we have analyzed the essential factors of the new gene polymorphism, and found that the Glu298Asp polymorphism is associated with the development of pregnancy poisoning. The results showed that: (1) the polymorphism of enzyme gene Insertion/Deletion, Leiden variant of blood coagulation factor V, C677T polymorphism of MTHFR gene, T64A polymorphism of β3-deoxynucleotide receptor, and the association between Japanese pregnancy toxemia and Chinese pregnancy toxemia were obtained. In the future, AGT, eNOS gene polymorphism, pre-pregnancy, pregnancy, environmental factors, interactions, tree method, multi-variable analysis, research, research and development

项目成果

玉腰暁子, 小橋 元 他著: "日本医事新報社"疫学研究におけるインフォームド・コンセントに関するガイドライン. 27 (2000)

Akiko Tamakoshi、Gen Kobashi 等：“Nihon Iji Shinposha”流行病学研究知情同意指南 27 (2000)。

小橋 元 他: "血液検査でわかることについての知識と研究への臓器・血液供出に関する意識との関連-専門学校・短期大学生への質問紙調査-"社会医学研究. 19. 23-32 (2001)

Hajime Kobashi等：“关于血液检查所揭示内容的知识与对捐献器官和血液进行研究的意识之间的关系 - 职业学校和短期大学学生的问卷调查 -” 社会医学研究 19. 23-32 (2001)。

Kobashi G.et al.: "Multivariate analysis of genetic and acquired factors:T235 variant of angiotensinogen gene as a potent independent risk factor for preeclampsia"Semin Thromb Hemost. 27. 143-147 (2001)

Kobashi G.等人：“遗传和后天因素的多变量分析：血管紧张素原基因的 T235 变体作为先兆子痫的有效独立危险因素”Semin Thromb Hemost。

Kobashi G.et al.: "Glu298Asp variant of the endotherial nitric oxide synthase gene(NOS3)and hypertension in pregnancy"Am J Med Genet. 103. 241-244 (2001)

Kobashi G.等人：“内皮型一氧化氮合酶基因 (NOS3) 的 Glu298Asp 变体与妊娠期高血压”Am J Med Genet。

Kobashi G.et al.: "Absence of association between a common mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene and preeclampsia in Japanese"Am J Med Genet. 93. 122-125 (2000)

Kobashi G.等人：“亚甲基四氢叶酸还原酶基因的常见突变与日本人的先兆子痫之间不存在关联”Am J Med Genet。