感染誘発早産の予知および治療-動物モデルならびに臨床例についての検討-

感染性早产的预测与治疗-动物模型与临床病例研究-

• 批准号: 12770904
• 负责人: 酒井 正利
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770904/
• 关键词: 早産; 絨毛膜羊膜炎; サイトカイレ; 子宮頚管長; cyclooxygenase; マウス; ラット; 動脈管; サイトカイン; 子宮頸管長; cycloxygenase

1.感染に対する産科的介入と早産予防効果に関する研究。単胎妊婦8320例を対象とし,妊娠20-28週の健診時に頸管長,頚管中IL-8値の測定を行った。A群(n=4117)では,IL-8高値(>360ng/ml)例に対して,ポピドンヨード,クロマイ膣錠による膣洗浄を1週間行った。B群(n=4203)ではIL-8高値に対する治療は行わなかった。(1)B群における頚管長短縮例(<25mm)は正常例に比して,早産率が有意に高率であった。しかし、頚管長短縮例に頚管縫縮術を行った群と行わなかった群との間には,早産率に有意な差を認めなかった。(2)B群における子宮頚管中IL-8高値例はIL-8正常例に比して,早産率ならびにpPROM率が有意に高かった。A群では,B群に比して妊娠期間が有意に延長し,pPROM率も有意に低下した。以上より,妊娠中期の頚管長短縮例は早産の危険因子であるが,頚管長が短縮してから治療しても早産を減少できない。一方,頚管中IL-8が高値であることは早産のみならずpPROMの危険因子であり,IL-8が高値症例に対して治療を行えば,これらの率を減少しえることが判明した。2.マウス早産モデルを用いたCOX-2阻害剤の切迫早産治療応用に関する研究。(1)LPS誘導マウス早産モデルにて,COX-2阻害剤;Celecoxib(Cel)投与群の早産率は投与量0.3mg/kgで60.0%, 1mg/kgで36.4%と,非投与群の率(95.0%)に比してそれぞれ有意に改善された。(2)Cel投与群では非投与群に比してLPS投与後4, 10時間の子宮組織中PGF2α,PGE2濃度は有意に低下していた。(3)ラットを用いた実験で,Cel 100, 10mg/kg投与群での胎仔動脈管収縮率はそれぞれ72%, 63%と動脈管の著明な収縮を認めたが,1mg/kg投与では8%の収縮に留まった。(4)Cel投与後に出生した仔マウスの発育,妊孕性は正常であった。以上より,Celは感染誘発早産の治療に有効であるが,早産治療に使用する際には胎児動脈管の収縮に注意する必要があることが判明した。

1. A study on the effects of obstetric intervention and preterm birth prevention. 8320 pregnant women were examined for cervical canal length and IL-8 levels at 20-28 weeks of gestation. Group A (n=4117), for example, cases with high IL-8 values (>360ng/ml), such as those with high levels of IL-8, can be detected in a week. Group B (n=4203) was treated with IL-8. (1)B The premature birth rate was significantly higher in cases of tube shortening (<25mm) than in normal cases. The length of the tube is reduced. The length of the tube is reduced. The length of the tube is reduced. (2)B The incidence of premature delivery and pPROM was intentionally higher in cases with high IL-8 levels than in cases with normal IL-8 levels. Group A and group B have intentionally prolonged pregnancy periods and lower pPROM rates than those of group A and B. The above mentioned factors indicate that tube shortening in the second trimester of pregnancy is a risk factor for preterm birth, and tube shortening is a treatment factor for preterm birth. On the one hand, IL-8 in the tube is high, and the risk factor of premature delivery is high. IL-8 is high, and the treatment rate is low. 2. Study on the role of COX-2 in preventing premature labor. (1)LPS induced premature labor,COX-2 inhibitor;Celecoxib(Cel) treatment group premature labor rate was 60.0% at 0.3 mg/kg, 36.4% at 1mg/kg, and the rate of non-treatment group (95.0%) was significantly improved. (2) The concentrations of PGF2α and PGE2 in uterine tissues were significantly lower 4 and 10 days after Cel administration than those of LPS administration. (3)Cel 100, 10mg/kg resulted in 72%, 63% and 8% fetal arterial contraction, respectively. (4)Cel investment and birth after the birth of the child, pregnancy is normal. The above is an indication of the importance of the use of Cel in the treatment of premature birth.

项目成果

Tsuda H., Michimata T., Sakai M., Nagata M., Nakamura M., Saito S.: "A novel surface molecule of Th2-and Tc2-type cells expression on human peripheral and decidual CD4^+ and CD8^+ T cells during the early stage of pregnancy"Clin. Exp. Immunol.. 123. 105-1

Tsuda H.、Michimata T.、Sakai M.、Nagata M.、Nakamura M.、Saito S.：“在人外周和蜕膜 CD4^ 和 CD8^ T 细胞上表达 Th2 和 Tc2 型细胞的新型表面分子

Sakai M., Tanebe K., Sasaki Y., Momma K., Yoneda S., Saito S.: "Evaluation of the tocolytic effect of a selective cyclooxygenase(COX)-2 inhibitor in a mouse model of lipopolysaccharide(LPS)-induced preterm delivery"Mol. Hum. Reprod. 7. 595-602 (2001)

Sakai M.、Tanebe K.、Sasaki Y.、Momma K.、Yoneda S.、Saito S.：“在脂多糖 (LPS) 小鼠模型中评估选择性环氧合酶 (COX)-2 抑制剂的保胎效果-

Hidaka T., Fujimura M., Sakai M., Saito S.: "Macrophage colony-stimulating factor prevents febrile neutropenia induced by chemotherapy"Jpn. J. Cancer Res.. 92. 1251-1258 (2001)

Hidaka T.、Fujimura M.、Sakai M.、Saito S.：“巨噬细胞集落刺激因子可预防化疗引起的发热性中性粒细胞减少症”Jpn。

Sakai M., Tsuda H., Tanebe K., Sasaki Y., Saito s.: "Interleukin-12 secretion by peripheral blood mononuclear cells is decreased in normal pregnant subjects and increased in preeclampticpatients"Am. J. Reprod. Immunol.. 47. 1-7 (2002)

Sakai M.、Tsuda H.、Tanebe K.、Sasaki Y.、Saito s.：“正常妊娠受试者中外周血单核细胞分泌的白细胞介素 12 分泌减少，而先兆子痫患者中分泌增加”Am。

Tsuda H., Sakai M., Michimata T., Tanebe K., Hayakawa S., Saito S.: "Characteriztion of NKT cells in human peripheral blood and decidual lymphocytes"Am. J. Reprod. Immunol.. 45. 295-302 (2001)

Tsuda H.、Sakai M.、Michimata T.、Tanebe K.、Hayakawa S.、Saito S.：“人外周血和蜕膜淋巴细胞中 NKT 细胞的特征”Am。