ビタミンD代謝物の新しい情報伝達機構に関する研究

维生素D代谢物新信息转导机制研究

• 批准号: 12877167
• 负责人: 清野 佳紀
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12877167/
• 关键词: VDRKOマウス; 骨; 骨幹部; 移植; 器官培養; runx2; cbfa1; 1,25dihydroxyvitamin D; VDRKO; 24,25(OH)2D3; ビタミンD受容体ノックアウトマウス; 24,25-dihydroxyvitamin D; アロマターゼ; cbfa 1

ビタミンD受容体欠損マウス(VDRKO)を用いてビタミンDの作用においてビタミンD受容体(VDR)を必要とする作用は如何なるものかを明らかにするために研究を行った。これまでにビタミンDのVDRを介さない作用はin vitroのみで証明されており、in vivoでは全く検討されていない。一方、ビタミンDは生体のカルシウム代謝に重要であるため、VDRKOに表出されるビタミンDの作用は必ずしもVDRを介していないとはいえない。そこで、野生型のマウスにVDRKOの諸臓器を移植する系、おそらく体液の異常をきたしていないと考えられる胎仔での検討、それを用いた器官培養系の3つの実験系で検討を加えた。出生直後のVDRKOは野生型と比較して有意な表現型の差を認めないとされているので、本研究では骨を中心に検討した。野生型マウスへのVDRKO骨の移植の結果、VDRKO骨は著しい骨形成の増加を認めた。また、出生直後の骨を種々の形態計測により検討した結果、VDRKO骨の骨幹部の骨皮質は明らかに野生型よりも肥厚していた。さらに1,25dihydroxyvitamin Dを添加した器官培養では野生型は骨の減少をきたしたのに対し、VDRKOでは添加した1,25dihydroxyvitamin Dに無反応で両者の骨量の差はさらに拡大した。このVDRKOマウスに見られた骨量の増加の分子メカニズムを明らかにする目的で定量的PCRによって骨代謝にかかわる種々の遺伝子の骨における発現を検討した結果、明らかな発現量の差を示したものはrunx2/cbfa1のみであり、ビタミンDの骨に対する作用は本遺伝子の発現調節を介して骨量を減少させる方向に作用する可能性が示された。さらに、runx2/cbfa1のプロモーター領域を3.4kbまでクローニングし、抑制性ビタミンD応答領域を検討したがDR3型のエレメントも含め1.5kbまでの領域に、負の調節領域は見出しえなかった。

We will study the role of Bitumen D in using Bitumen D receiver loss loss switch (VDRKO) and how the role of Bitumen D receiver (VDR) is necessary. This is the case with VDR in vitro and in vivo. The role of VDRKO in the metabolism of the organism is important. A study of fetal abnormalities in body fluids and organ culture systems was conducted. VDRKO wild-type comparison after birth was conducted in this study. Results of wild-type VDRKO bone transplantation and recognition of increased bone formation in VDRKO bone The results of morphological measurement of postnatal bone, VDRKO bone diaphysis, and wild type hypertrophy were analyzed. The addition of 1, 25dihydroxyvitamin D to organ cultures resulted in a decrease in wild-type bone mass and a significant increase in bone mass when VDRKO was added. The results of quantitative PCR for the purpose of detecting the presence of increased bone mass and molecular markers in bone metabolism indicate the possibility of regulating the presence of these markers in the direction of bone mass reduction. In addition, runx2/cbfa1 has a 3.4kb domain, an inhibitory domain, and a DR3 domain, which contains a 1.5kb domain and a negative regulatory domain.

项目成果

Kanazawa H et al.: "Efficacy of growth hormone therapy on patients with skeletal dysplasia"The Journal of Bone and Mineral Metabolism. (In press). (2003)

Kanazawa H 等人：“生长激素治疗对骨骼发育不良患者的疗效”《骨与矿物质代谢杂志》。

Yamanaka Y, et al.: "PTHγP Rescues ATD C5 Cells from Apoptosis Induced by FGF Receptor 3 Mutation"the Journal of Bone and Mineral Research. (In press). (2003)

Yamanaka Y 等人：“PTHγP 拯救 ATD C5 细胞免受 FGF 受体 3 突变诱导的细胞凋亡”，《骨与矿物质研究杂志》（2003 年出版）。

Shimizu J et al.: "A missense mutation in the nephrin gene impairs membrane targeting"The American Journal of Kidney Diseases. 40. 697-703 (2002)

Shimizu J 等人：“去氧肾上腺素基因中的错义突变会损害膜靶向”美国肾脏疾病杂志。

Keiko Kunuta: "Vitamin D is an important factor in estrogen biosynthesis of both female and male gonads."Endocrinology. 141. 1317-1324 (2000)

Keiko Kunuta：“维生素 D 是女性和男性性腺雌激素生物合成的重要因素。”内分泌学。

Yamashita N et al.: "Analysis of linear growth in survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia"The Journal of Bone and Mineral Metabolism. (In press). (2003)

Yamashita N 等人：“儿童急性淋巴细胞白血病幸存者的线性生长分析”《骨与矿物质代谢杂志》。