遺伝子治療の有効性を評価するためのジーンイメージングの開発

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本研究はRI標識した遺伝子、RI標識したキャリアー物質、遺伝子発現のたんぱく質を核医学検査的に追跡して、遺伝子治療の評価を行う「ジーンイメージング」を確立する事を目的としている。前年度の研究結果を受けて、引き続き研究を続行し、以下の結果を得た。1.ヒト類上皮癌細胞KB-31と、これに多剤耐性遺伝子mdr-1をトランスフェクトしたKB-G2をmdr-1に対するアンチセンスのオリゴヌクレオチド[a-o]、または、センスのオリゴヌクレオチド[s-o]とインキュベートして、mdr-1の発現たんぱく質であるP-糖たんぱく質の<機能>を、その基質であるTc-99m-MIBIを用いて検討した結果;(1)KB-G2の<機能>は[a-o]によって抑制され、この程度は[a-o]の投与量に依存した。また、[s-o]の効果は全く認められなかった。(2)KB-31の<機能>は[a-o]、[s-o]に対して、いずれの効果も認められなかった。(3)(1)、(2)より[a-o]のアンチセンス効果としての特異性が証明された。2.上記の[a-o]と[s-o]とをMAG3のリガンドを用いて、Tc-99mにて標識し、双方の細胞とインキュベートした結果;(1)KB-G2にはTc-99m-[a-o]が取り込まれ、Tc-99m-[s-o]は取り込まれなかった。(2)KB-31にはTc-99m-[a-o]、Tc-99m-[s-o]のいずれも取り込まれなかった。(3)(1)、(2)より[a-o]がmdr-1に特異的に結合して取り込まれることが示唆された。これらの結果は目的とするDNAの局在をRI標識アンチセンス法によって、世界で初めて証明したものである。