核医学イメージと光学的イメージとの融合により体内遺伝子を描画する方法の開発

开发结合核医学图像和光学图像的体内基因可视化方法

• 批准号: 17659374
• 负责人: 久保 敦司
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659374/
• 关键词: 放射線; 遺伝子; 生体分子; トランスレーショナルリサーチ; Tc-99m; ジーンイメージング; アンチセンス; オリゴヌクレオチド; 遺伝子キャリヤー; 蛍光標識; 融合イメージ

本研究は放射能(RI)と蛍光とで二重標識したアンチセンス、または、その類似体のオリゴヌクレオチド(AON)によって、核医学手法と光学的手法とによって得られた融合イメージを用いて、体内にある遺伝子の局在を精確に、非侵襲的に捉える方法を開発することを目的としている。〈RI+蛍光〉標識したAONの生体内での安定性を確認し、次に、目的遺伝子をイメージングするに充分の量だけAONが到達するためのキャリアー物質を選択する。核医学手法と光学的手法とを融合させる基本ソフトを完成させ、「遺伝子局在イメージング」の臨床応用への移行を意図している。実験モデルとしては、多剤耐性を獲得した腫瘍を植え付けたマウスを用い、対象とする遺伝子は多剤耐性に関係している(mdr)をターゲットとした。最終年度は以下のような研究成果を得た。1.mRNAに対してアンチセンスシークエンスをもつオリゴヌクレオチにRIを標識して、これを特異的に腫瘍に集積させるドラッグデザイン(=プラットフォーム)を開発した(特許申請中)。2.上記のドラッグデザイン(Streptavidin:biotin:peptide:AON:Tc-99m)がmdrを過剰発現する腫瘍へin vitro、in vivoの双方において、特異的に集積することを確認した。3.上記のドラッグデザイン(Streptavidtn:biotin:peptide:AON:蛍光)がmdrを過剰発現する腫瘍へin vitro、in vivoの双方において、特異的に集積することを確認した。4.上記のドラッグデザイン(Streptavidin:biotin:peptide:AON:Tc-99m:蛍光)について検討中である。

This study aims to develop a method for accurate, non-invasive detection of DNA in vivo by means of radioactive energy (RI), optical and nuclear medicine techniques and optical techniques. The stability of AON in vivo was confirmed by RI+ fluorescence, and the target gene was selected in sufficient quantity to reach the target gene. Nuclear medicine techniques and optical techniques are used to complete the basic software, and the clinical application of "genetic medicine" is intended to be transferred. For example, if you want to buy a car, you can buy a car. The final annual research results were obtained. 1. The mRNA expression in the gene expression system is identified by the RI marker, and the specific gene expression system is developed (under license application). 2. Note that the expression Streptavidin:Biotin:Peptide:AON:Tc-99m was detected in vitro and in vivo. 3. The above note confirms the presence of mdr in vitro, in vivo, and in vivo. 4. The above note indicates that Streptavidin:biotin:peptide:AON:Tc-99m: fluorescence is the most important factor in the investigation.

项目成果

Improved Delivery in Cell Culture of Radiolabeled Antisense DNAs by Duplex Formation

• DOI: 10.1007/s11307-006-0050-7
• 发表时间: 2006-08
• 期刊: Molecular Imaging and Biology
• 影响因子: 3.1
• 作者: Xinrong Liu;Kayoko Nakamura;Yi Wang;Surong Zhang;Jiang He;Guozheng Liu;S. Dou;A. Kubo;M. Rusckowski;D. Hnatowich

Recent studies of sentinel lymph node. Multicenter prospective clinical trials of SN biopsy for gastric cancer

前哨淋巴结的最新研究。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Gan To Kagaku Ryoho 32(5)
• 作者: Shigematsu N;Takami H;Kubo A;Xinrong Liu;Masaki Kitajima;Yuko Kitagawa;Yuko Kitagawa
• 通讯作者: Yuko Kitagawa

Tamoxifen for recurrent desmoid tumor of the chest wall

他莫昔芬治疗复发性胸壁硬纤维瘤

• 发表时间: 2006
• 期刊: Int J of Clin Oncol 11
• 作者: Ohashi T;Shigematsu N;Kameyama K;Kubo A
• 通讯作者: Kubo A

Stereoscopic scintigraphic imaging of breast cancer sentinel lymph nodes.

• DOI: 10.2325/jbcs.14.92
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: Breast cancer (Tokyo, Japan)
• 作者: Tanaka, Chikako;Fujii, Hirofumi;Kubo, Atsushi
• 通讯作者: Kubo, Atsushi

A recent trial of chemo-radiation with S-1 against gastric cancer.

最近一项使用 S-1 治疗胃癌的化疗放疗试验。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Gan To Kagaku Ryoho 33
• 作者: Saikawa Y;et al.
• 通讯作者: et al.