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ADAMTSによるアミロイド前駆体蛋白のプロセッシングと細胞外基質への影響

ADAMTS加工淀粉样前体蛋白及其对细胞外基质的影响

基本信息

批准号：
13877097
负责人：
廣畑聡
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877097/
关键词：
ADAMTS 細胞外マトリックスメタロプロテアーゼ

项目摘要

ADAMファミリーのうち、ADM-10とADAM-17はαセクレターゼ機能を持つことが知られているが、ADAMTSが同様な機能を持つか検討した。まず、基礎的実験としてADAMTS-1はその遺伝子発現がリポポリサッカライド刺激により、各臓器において発現が上昇することから炎症において何らかの役割を持つことが示唆されている。そこで、ラット実験的心筋梗塞モデルを用いてADAMTS-1の発現形式をノーザンブロット法にて検討した。ADAMTS-1は非梗塞心臓では弱い発現しか認めなかったが、梗塞心においては、梗塞後6時間でその発現が大きく上昇していた。マウス脳におけるADAMTSの発現をADAMTS-1〜7において検討したが、いずれもそれほど強くなかった。海外共同研究として、アミロイド前駆体蛋白を強制発現し、恒常的に発現する細胞株を樹立している、アラバマ大学Fukuchi教授らと共同実験を開始した。同細胞株は、通常の神経系細胞よりも過剰にアミロイド前駆体蛋白を発現している。これまでの検討によって過剰なアミロイド蛋白前駆体が細胞表面及び培養上清中に存在することが確認された。この実験系において過剰なアミロイド前駆体の切断がαセクレターゼによって制御されているかどうかを検討する目的でこの細胞系におけるαセクレターゼ発現の検討を開始した。実験の条件検討が複雑であり、切断の確認は困難であった。今後は、In vivoの系における実験系の確立およびアルツハイマー脳におけるADAMTSの発現解析が重要と考えられた。

ADAM, ADM-10, ADAM-17, and ADAMTS are the same. ADAMTS-1 is a multi-stimulus, multi-stimulus. The development of ADAMTS-1 is discussed in detail. ADAMTS-1 is a non-infarct heart disease that occurs weakly and rapidly 6 hours after infarction. ADAMTS-1 ~ 7 is the most important part of ADAMTS. Overseas joint research on the establishment of cell lines for stress development and constant development of precursor proteins, and joint research by Professor Fukuchi of the University The same cell line, usually a nervous system cell line, has a long history of developing precursor proteins. The presence of protein precursors on cell surfaces and in culture supernatants was confirmed. The cell line was developed for the purpose of investigating the cleavage of the precursor in the cell line.実験の条件検讨が复雑であり、切断の确认は困难であった。In the future, In vivo, the development of ADAMTS is important to establish.