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がん特異的遺伝子導入法を用いた血管新生阻害治療の試み

使用癌症特异性基因转移方法进行血管生成抑制治疗的试验

基本信息

批准号：
14030056
负责人：
廣畑聡
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030056/
关键词：
IV型コラーゲン遺伝子治療

项目摘要

本研究の目的は、がん休眠療法の遺伝子治療の開発である。IV型コラーゲンα3鎖のNC1ドメインは、tumstatinとも呼ばれ、血管新生阻害作用を持つことが報告されている。しかしながらIV型コラーゲンα3鎖のNC1ドメインを治療に利用するにあたっては、同部位がGoodpasture症候群の自己抗原認識部位であることから、がん特異的な遺伝子発現が重要と考えられた。そこでhTERT(ヒトテロメラーゼ遺伝子)のプロモーター領域を組み込んだベクターにIV型コラーゲンα3鎖のNC1ドメインを下流に位置することにより、がん細胞特異的遺伝子導入法を試みた。コントロールとして、LacZをいれたベクターによる検討では、hTERTの発現がない細胞である正常内皮細胞には、観察しえた限りではX-gal染色は見られなかった。内皮細胞の他に心臓由来線維芽細胞を用いた実験でも同様の結果が得られた。がん細胞(PC-3,DU145)においてのみ、LacZの発現が見られた。この結果は、CMVベクター下にLacZを挿入した(細胞特異性がない)ものを用いたものと比較して著しい差は認められなかった。NC1ドメインの遺伝子発現効率は、LacZ細胞とほぼ同等であると考えられたが、タンパクレベルの発現は充分なものではなかった。血管新生阻害効果を治療応用するには、発現効率を高めることが必須であり、アデノウイルスを用いた新しい発現カセットを作成が重要と考えられた。

The purpose of this study is to explore the development of genetic therapy for dormancy therapy. Type IV: α3-lock, NC1-lock, tumstatin, angiogenesis inhibition, angiogenesis inhibition Type IV C3 locks and NC1 locks are important for the treatment of Goodpasture syndrome. A cell-specific gene introduction method was tried for the downstream position of the type IV gene alpha 3 lock and NC1 gene in the field of gene expression. The expression of hTERT in normal endothelial cells was detected by X-gal staining. Endothelial cells and other cells derived from vascular cells were used in the same way. The cells (PC-3,DU145) were found in the middle of the cell line, LacZ. The results are as follows: CMV, LacZ, and the use of these drugs are different from each other. NC1 has a high rate of gene expression, and LacZ cells have a high rate of gene expression. The effect of angiogenesis is very important.