肺胞上皮細胞の変移の分子機構の解明

阐明肺泡上皮细胞转化的分子机制

• 批准号: 13877092
• 负责人: 畑 裕
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877092/
• 关键词: 肺胞上皮細胞; 細胞接着; 細胞間基質; 接着因子; カドヘリン; 細胞膜裏打ち蛋白質; PDZ領域; カテニン

肺胞上皮細胞を試験管内で培養すると、時間と共に、II型上皮細胞がI型上皮細胞に変移する。生体内でも肺が傷害を受け、回復する際には、II型上皮細胞からI型上皮細胞への変移がおこると考えられている。したがって、肺胞上皮細胞の変移の分子機構を解明することは臨床的にも重要と考えられる。肺胞上皮細胞の変移は、細胞密度や培養するプレートが細胞間基質によりコートされているか否かに影響される。このことは、II型上皮細胞からI型上皮細胞への変移が、細胞間の相互作用や、細胞間基質への接着によって制御されていることを示唆している。そこで、私どもは、肺胞上皮細胞の変移の分子機構を解明するに当たり、とくに細胞表面の接着分子に着目した。今年度は、イムノグロブリンスーパーファミリーに属するRAGEという膜貫通型蛋白質に着目して研究を推進し、以下のことを明らかにした。RAGEはイムノグロブリンルーブを2つもつがホモフィリックな接着能はなく、肺ではI型上皮細胞の基底膜面に特異的に発現している。肺胞上皮の培養系では、I型上皮細胞への変移に伴って発現する。肺の発生においても、I型上皮細胞が出現する胎生19日目から発現を認め、それ以前には発現が確認されない。以上の知見を踏まえて、RAGEが発現し細胞間基質と接着することが、II型上皮細胞からI型上皮細胞への変移に重要であるという仮説をたて、現在、検証を進めている。また、RAGEと細胞間基質との接着を阻害することにより、I型上皮細胞にどのような変化が生じるかを解明しようとしている。

The lung epithelial cells were cultured in the tube, time-dependent, type II epithelial cells and type I epithelial cells. Type II epithelial cells, type I epithelial cells, type II epithelial cells, type I epithelial cells, type II epithelial cells, type II epithelial cells, type I epithelial cells, type II epithelial cells, type I epithelial cells, type II epithelial cells, type I epithelial cells, type II epithelial cells, type I epithelial cells, type II epithelial cells, type I epithelial cells, type II epithelial cells, type I epithelial cells, type II epithelial cells, type I epithelial cells, type II epithelial cells, type I epithelial cells, and type II epithelial cells. The molecular mechanisms of lung epithelial cell transfer and lung epithelial cell transfer have been used to understand the importance of the lung epithelial cell transfer mechanism. Lung cell epithelial cell transfer, cell density culture, cell density, cell density and cell density. Type II epithelial cells, type II epithelial cells, type II epithelial cells, The molecular mechanism of lung epithelial cell transfer is clear that the cell surface is fixed on the surface of the cell, and then the molecule is staring at the surface of the cell. This year, in the year of the year, we are in the category of RAGE, membrane protein, membrane protein and membrane protein. RAGE

项目成果

Yao, I. et al.: "Association of membrane-associated guanylate kinase-interacting protein-1 with Raf-1"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 270(2). 538-542 (2000)

Yao, I. 等人：“膜相关鸟苷酸激酶相互作用蛋白 1 与 Raf-1 的关联”Biochem。

Iida, J. et al.: "Synaptic localization of membrane-associated guanylate kinaseinteracting protein mediated by the pleckstrin homology domain"European Journal of Neuroscience. (in press).

Iida, J. 等人：“由 pleckstrin 同源结构域介导的膜相关鸟苷酸激酶相互作用蛋白的突触定位”欧洲神经科学杂志。

Ohno, H., et al.: "Localization of p0071-interacting proteins, PAPIN and ERBIN"Oncogene. 21. 7042-7049 (2002)

Ohno, H. 等人：“p0071 相互作用蛋白、PAPIN 和 ERBIN 的定位”癌基因。

Iida, J. et al.: "Synaptic localization of membrane-associated guanylate kinase-interacting protein mediated by the pleckstrin homology domain"European Journal of Neurscience. 15. 1493-1498 (2002)

Iida, J. 等人：“由 pleckstrin 同源结构域介导的膜相关鸟苷酸激酶相互作用蛋白的突触定位”欧洲神经科学杂志。

Yao, I., et al.: "Synaptic localization of SAPAP1, a synaptic membrane-associated protein"Genes to Cells. (in press). (2003)

Yao, I. 等人：“SAPAP1（一种突触膜相关蛋白）的突触定位”基因到细胞。