シナプス形成に関与する接着分子ニューロリギンとその裏打ち構造の研究

Neuroligin（一种参与突触形成的粘附分子）及其衬里结构的研究

• 批准号: 17023018
• 负责人: 畑 裕
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17023018/
• 关键词: 細胞接着; シナプス; 細胞骨格; シグナル伝達

神経シナプス接着分子ニューロリギンは後シナプスに局在して、前シナプスの接着分子ニューレキシンとヘテロフィリックな接着を行うことによりシナプス形成を誘導することが、細胞生物学的実験から支持されている。ヒトには4つのニューロリギン遺伝子(NL1-4)があるが、NL1とNL3は興奮性シナプスにNL2は抑制性シナプスに局在している。最近、NL3とNL4の異常が自閉症の原因となることが報告され注目されている。私たちは、ニューロリギンの裏打ち蛋白としてS-SCAMを見出し解析している。S-SCAMはヒトでは7番染色体に遺伝子があるが、異なる開始コドンからスタートする3つのアイソフォームα・β・γがある。S-SCAMαは6つ、β・γは5つのPDZ領域をもち、ニューロリギン以外にもNMDA型グルタミン酸受容体をはじめ様々のシナプス分子と相互作用している。平成17年度には、S-SCAMαのノックアウトマウスについて解析し、S-SCAMαがNMDA型グルタミン酸受容体刺激によって惹起される低分子量G蛋白Rhoの活性制御の足場として機能することを明らかにしている。また、神経細胞樹状突起スパインに存在する分子が、S-SCAMに結合することを新たに明らかにし、この分子の局在がS-SCAMとの相互作用に依存して変化することを示唆する予備的知見を得ている。さらに、従来、興奮性シナプスを対象としてS-SCAMの解析を行ってきたが、S-SCAMは抑制性シナプスにも存在し、そこでもニューロリギンおよび他の膜蛋白を裏打ちしていることを見出している。現在、S-SCAMが抑制性シナプスにおいても、興奮性シナプスにおけるのと同様に膜蛋白の集積に主導的な役割を果たすかを解析している。

God 経 シ ナ プ ス then molecular ニ ュ ー ロ リ ギ ン は after シ ナ プ ス に bureau in し て, former シ ナ プ ス の then molecular ニ ュ ー レ キ シ ン と ヘ テ ロ フ ィ リ ッ ク な line then を う こ と に よ り シ ナ プ ス form を induced す る こ と が, cell biology, be 験 か ら support さ れ て い る. 4 つ ヒ ト に は の ニ ュ ー ロ リ ギ ン heritage 伝 child (NL1-4) が あ る が, NL1 と NL3 は excitatory シ ナ プ ス に NL2 は inhibitory シ ナ プ ス に bureau in し て い る. Recently, the report on NL3とNL4 <s:1> abnormal が autism <s:1> cause となる とが とが され has focused on されて る る る. Private た ち は, ニ ュ ー ロ リ ギ ン playing ち protein の と し て S - SCAM を shows し parsing し て い る. S - SCAM は ヒ ト で は 7 times chromosome に posthumous son 伝 が あ る が, different な る began コ ド ン か ら ス タ ー ト す る 3 つ の ア イ ソ フ ォ ー ム alpha, beta, gamma が あ る. S - SCAM alpha は 6 つ, beta, gamma は 5 つ の PDZ domain を も ち, ニ ュ ー ロ リ ギ ン outside に も NMDA receptor グ ル タ ミ ン acid by let body を は じ め others 々 の シ ナ プ ス molecular と interaction し て い る. Pp.47-53 17 year に は, S - SCAM alpha の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に つ い て analytical し, S - SCAM alpha が NMDA receptor グ ル タ ミ ン acid under let body に よ っ て provoked さ れ る low molecular weight protein G Rho の active suppression の foot field と し て function す る こ と を Ming ら か に し て い る. ま た, god 経 cellular dendritic protrusions ス パ イ ン に exist す る molecular が, S - SCAM に combining す る こ と を new た に Ming ら か に し, こ の molecular の bureau in が S - SCAM と の interaction に dependent し て variations change す る こ と を in stopping す る reserve of knowledge を て い る. さ ら に, 従, excitatory シ ナ プ ス を like と seaborne し て S - SCAM の parsing line を っ て き た が, S - SCAM は inhibitory シ ナ プ ス に も し, そ こ で も ニ ュ ー ロ リ ギ ン お よ び he の membrane protein playing ち を し て い る こ と を shows し て い る. Now, S - SCAM が inhibitory シ ナ プ ス に お い て も, excitatory シ ナ プ ス に お け る の と with others に membrane protein の に deposition dominated な service cut を fruit た す か を parsing し て い る.

项目成果

遺伝子制御による選択的シナプス強化・除去

通过基因调控选择性突触强化/消除

• 发表时间: 2005
• 作者: Hirabayashi S;Hata Y. JAM family;伊藤美紀子;畑 裕
• 通讯作者: 畑 裕

Encyclopedic Reference of Neuroscience

神经科学百科全书参考

• 作者: Hata Y;Iida J
• 通讯作者: Iida J

Ligand-of-Numb X is an endocytic scaffold for junctional adhesion molecule 4.

Ligand-of-Numb X 是连接粘附分子 4 的内吞支架。

• 期刊: Oncogene (In press)
• 作者: Ishiguro M;Yamamoto H;Masuda M;Kozai NI;Takei Y;Tanaka S;Sato T;Segawa H;Taketani Y;Arai H;Miyamoto K;Takeda E.;宮本賢一;Kanasaku A et al.
• 通讯作者: Kanasaku A et al.

MAGI-1 is a component of the glomerular slit diaphragm that is tightly associated with nephrin

• DOI: 10.1038/labinvest.3700347
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: LABORATORY INVESTIGATION
• 影响因子: 5
• 作者: Hirabayashi, S;Mori, H;Hata, Y
• 通讯作者: Hata, Y