胎生時に発現し心筋傷害時に再び出現するCARの働きと意義

胚胎时期出现并在心肌损伤时再次出现的CAR的功能和意义

• 批准号: 13877104
• 负责人: 相澤 義房
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877104/
• 关键词: コクサッキーアデノウイルス受容体; 心筋炎; 新生内膜; 細胞間接着; CAR; 心筋障害; 細胞間結合

我々は脳と心臓に特異的にしかも胎生期に発現する遺伝子(CAR)を同定したが、その働きは不明である。炎症や梗塞などで生後消失したCARが再発現するが、その働きはCARが細胞間接着状態を感知し、および/または細胞間接合の修復のために出現するとの仮説が成り立つ。発達中の脳や心臓におけるCARの発現は繰り返し証明され、発達過程におけるCARの役割は、神経回路や心筋が電気的合胞体を形成することと関連している所見が得られた。また脳、心を傷害した時のCAR再発現は、CARが細胞間接着の状態に依存性の発現を示すと考えられ、これは血管平滑筋の培養でも確認された。即ち、培養細胞の密度が低く細胞間接着が少ない状態ではCARは強く発現しており、コンフルエントの状態では、CARの発現は低下した。CARが細胞間接着の状態に依存して発現するのは、CARが単なる細胞間の接着状態の修復のために発現する場合もあり得るが、CAR核にシグナルを送っている可能性もあり、今後の検討課題である。血管系でも内皮には常時CARがみられ、正常の血管平滑筋にはみられない。しかしバルーンによる動脈を傷害すると、中膜の一層の平滑筋にのみCARが発現し、これは平滑筋の遊走以前に認められた。その後は新内膜の形成過程で強発現することも判明した。この時のCAR陽性の平滑筋細胞は、核分裂を示すマーカーが陽性で、増殖中の細胞であった。細胞分裂時には細胞間接着が大きく変化することからもCARの細胞間接着依存性の発現を裏づける。今後は心筋以外に、動脈硬化の形成過程におけるCARの研究を進めてしており、新しい研究の方向が得られた。

We have a special birth control system (CAR). Inflammation and infarction disappear after birth, CAR reappears, and the state of intercellular junction is sensed, and the repair of intercellular junction occurs. The discovery of CAR in the process of development has been proved to be the result of the discovery of CAR in the process of development, and the formation of a complex of neural circuits and tendons. The development of CAR in the presence of cardiac injury, the development of CAR intercellular adhesion status, and the identification of vascular smooth muscle culture That is, the density of cultured cells is low, and the number of cells is low. The CAR is strong and the CAR is low. The development of CAR cell adhesion state dependence and the repair of CAR cell adhesion state are possible and future research topics are discussed. The vascular system is composed of endothelial cells and normal vascular smooth muscle cells. The first layer of smooth muscle in the middle membrane was found before the smooth muscle was removed. After the formation of the new membrane, it is necessary to identify the new membrane. When the CAR positive smooth muscle cells, nuclear division, positive, proliferation of cells The development of intercellular adhesion during cell division is also discussed. In the future, the study of CAR in the formation process of atherosclerosis will be further developed and new research directions will be obtained.

项目成果

那須野暁光: "バルーン傷害モデルにおける新生内膜におけるCARの役割"新潟医学会誌. (印刷中).

Akimitsu Nasuno：“CAR 在球囊损伤模型中新内膜中的作用”《新泻医学会杂志》（出版中）。

Hanawa H.: "Identification of cryptic splice site, exon skipping, and novel point mutations in type I CD36 deficiency"Journal of Medicine Genetics. 39. 623-632 (2002)

Hanawa H.：“I 型 CD36 缺陷中隐秘剪接位点、外显子跳跃和新型点突变的鉴定”医学遗传学杂志。

Hotta Y.: "Developmental distribution of Coxackie virus and adenovirus receptor localized in the nervous system"Development of Brain Research. (印刷中).

Hotta Y.：“柯萨奇病毒和腺病毒受体在神经系统中的发育分布”脑研究的发展（正在出版）。

M.Kodama: "Respiratory alkalosis does not alter NOx concentrations in human plasma and erythrocytes"American Journal of Physiology Heart Circ Physiol. 281. H2757-H2761 (2001)

M.Kodama：“呼吸性碱中毒不会改变人血浆和红细胞中的氮氧化物浓度”美国生理学杂志心脏循环生理学。

M.Kodama: "Changes in the Occurrence of Mechanical Alternans After Long-Term β-Blocker Therapy in Patients With ChronicHeart Failure"Japanese Circulation Journal. 65. 711-716 (2001)

M.Kodama：“慢性心力衰竭患者长期 β 受体阻滞剂治疗后机械交替发生的变化”日本循环杂志 65. 711-716 (2001)。