転写因子レベルでの血管狭窄病変の機序解明と遺伝子導入によるその治療戦略

从转录因子水平阐明血管狭窄机制及基因转移治疗策略

• 批准号: 13877212
• 负责人: 森下 靖雄
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877212/
• 关键词: 転写因子; BTEB2; 血管狭窄病変; 血管平滑筋; 遺伝子導入; 動物実験モデル; 血管吻合部内膜肥厚; 血管平滑筋細胞

平滑筋細胞の増殖を調節するZn-finger型転写因子のBTEB2は重要な転写因子と予測され,血管内膜の肥厚を正に調節している可能性がある.そこで転写因子BTEB2の発現経過を検討するために,各種の動物実験モデルを作製してBTEB2の発現様式を検討した.その結果,血管平滑筋の増殖の結果起こる狭窄病変においてその形成過程で特異的に平滑筋細胞に発現することが確認された(尾形敏郎ほか,脈管学41;2001.451-456,Ogata T et al.,J heat Jung Transplant 2001 20:228).なお,この時用いた動物モデルの一つは,外科的侵襲による血管内膜障害の新しいモデルであった.このモデルでは,ラット腹部大動脈に対し切開縫合による侵襲を加えた結果,2週間目をピークに内膜肥厚が完成することが確認された(Ogata T et al.,J Cardiovasc Surg (Torino) 2001 42:753-757).この結果は、血管外科における血管吻合部狭窄モデルとして有用であり,臨床応用の可能性も高い.更に,今回の結果を発展させて,1)血管移植や心移植への応用,2)BTEB2遺伝子を導入したアデノウィルスを用いて,培養血管平滑筋細胞における増殖制御効果の判定,3)各種血管吻合狭窄モデルにBTEB2遺伝子導入を行い,血管内膜肥厚の制御効果等に本実験の結果は期待が持てる.

Smooth muscle cells, cells, Zn-, BTEB2, important, vascular intimal hypertrophy, intimal hypertrophy, possibility. By using the BTEB2 factor, you can see that all kinds of animal products can be used as BTEB2 devices. The results showed that the vascular smooth muscle colonization results showed that the stenotic disease was characterized by the formation of a special smooth muscle cell (tail shape, tube 41, Ogata T et al.,J heat Jung Transplant 2001 202V 28). After surgery, the animals were used for a short period of time, and the surgical invasion caused vascular intimal damage. Please make sure that the abdominal mass is completely thickened (Ogata T et al.,J Cardiovasc Surg (Torino) 2001 42RU 753-757). The results showed that vascular surgery was effective in the treatment of vascular anastomotic stenosis, and the possibility of bed use was high. More importantly, this time, the results show that: 1) the use of vascular grafts in cardiac transplantation, 2) the introduction of BTEB2 spools into vascular smooth muscle cells, the determination of the results of cell culture, and 3) the introduction of all kinds of vascular anastomotic stenoses into the industry, the results of intimal hypertrophy control and other results are expected to continue.

项目成果

Ogata T: "Inducible expression of basic transcription element-binding protein 2 in proliferating smooth muscle cells at the vascular anastomotic stricture"Journal of Thoracic Cardiovascular Surgery. 119・5. 983-989 (2000)

Ogata T：“血管吻合狭窄处增殖平滑肌细胞中基本转录元件结合蛋白2的诱导表达”胸心血管外科杂志119·5（2000）。

Ogata T: "Inducible expression of BTEB2, a member of the zinc finger family of transcription factors, in cardiac allograft vascular diseasea"Transplantation. 7・11. 1653-1656 (2000)

Ogata T：“转录因子锌指家族成员 BTEB2 在心脏同种异体移植血管疾病中的诱导表达”7·11（2000）。

小和瀬桂子, 倉林正彦: "平滑筋形質変換誘導因子BTEB2はPDGF-A鎖遺伝子発現を誘導する"日本内分泌学会雑誌. 76・2. 481 (2000)

Keiko Owase，Masahiko Kurabayashi：“平滑肌转化诱导因子 BTEB2 诱导 PDGF-A 链基因表达”日本内分泌学会杂志 76・2（2000 年）。

Toshiro Ogata, et al.: "Smoth muscle cell proliferation at the vascular anastomotic stricture in rat aertotomy model"J cardiovasc Surg (Torino). 42. 753-757 (2001)

Toshiro Ogata 等人：“大鼠动脉切开术模型中血管吻合口狭窄处的平滑肌细胞增殖”J Cardiovasc Surg（都灵）。

田中亨, 倉林正彦: "発症機序と治療 遺伝子転写制御と心血管リモデリング"Cardiac Practice. 12・1. 77-82 (2001)

田中彻、仓林雅彦：“起始机制和治疗：基因转录调控和心血管重塑”心脏实践12・1。