Wnt誘導型転写因子BTEB2の幹細胞維持における生理機能の解明

阐明 Wnt 诱导的转录因子 BTEB2 在干细胞维持中的生理功能

• 批准号: 17045004
• 负责人: 依馬 正次
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045004/
• 关键词: 幹細胞; 細胞周期; 再生医学; 発生学

BTEB2はzinc finger型の転写因子であり、胚性幹細胞(ES細胞)、栄養胚葉幹細胞(TS細胞)、始原生殖細胞、また成体においては、腸上皮、皮膚上皮において豊富に発現し、幹細胞や生殖系列にかなり限局して発現している。BTEB2遺伝子欠損ES細胞は樹立可能であり、未分化性を維持しているが、細胞増殖速度に著名な減少を示す。逆にBTEB2を強制発現させたES細胞は、LIFを除去して分化誘導を行っても分化せず、未分化性を維持し得ることを明らかにしている。しかしながら、BTEB2が幹細胞の増殖および未分化性をどのように制御するのか分子レベルでは不明である。BTEB2による幹細胞の増殖制御機構を分子レベルで理解するためBTEB2野生型ES細胞、BTEB2欠損ES細胞、BTEB2過剰発現ES細胞からmRNAを単離し、マイクロアレイ解析によって標的候補遺伝子を推定することを試みた。マウスジーンチップを用いて43,000転写産物の発現変化を検討したところ、BTEB2野生型ES細胞に比べて、BTEB2欠損ES細胞において発現が減少し、BTEB2過剰発現ES細胞においては上昇している転写産物群、逆にBTEB2野生型ES細胞に比べて、BTEB2欠損ES細胞において発現が上昇し、BTEB2過剰発現ES細胞においては下降している転写産物群を得た。その中で、ES細胞の増殖に関与していることが報告されている遺伝子Tcl1についてReal-time PCR法により遺伝子発現の変化を検討したところ、マイクロアレイの結果と一致する結果を得た。更に、Tcl1の標的であるAkt1(PKB)のリン酸化状態を検討した所、顕著な変化を受けていることを明らかにした。

BTEB2 zinc-finger-type transcription factor, embryonic stem cells (ES cells), embryonic embryonic stem cells (TS cells), primordial germ cells, adult cells, intestinal epithelium, skin epithelium, stem cells and reproductive series BTEB2 gene deficient ES cells can be established, undifferentiated cells can be maintained, and cell proliferation rate can be significantly reduced. BTEB2 stress induced ES cells to differentiate and undifferentiate. BTEB2 stem cell proliferation and undifferentiation To provide a molecular understanding of the proliferation control mechanism of stem cells in BTEB2, we will attempt to isolate mRNA from BTEB2 wild-type ES cells, BTEB2 deficient ES cells, and BTEB2 over-developed ES cells, and to putatively identify candidate genes for target genes in molecular analysis. 43,000 copies of the product were detected in BTEB2 wild-type ES cells compared with BTEB2 deficient ES cells, and the product was detected in BTEB2 overexpressed ES cells compared with BTEB2 wild-type ES cells. In addition, the results of the Real-time PCR method were consistent with those of the Real-time PCR method. In addition, Tcl1 targets Akt1(PKB) and its acidification status are discussed in detail.

项目成果

MafA is a key regulator of glucose-stimulated insulin secretion

• DOI: 10.1128/mcb.25.12.4969-4976.2005
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Zhang, C;Moriguchi, T;Takahashi, S
• 通讯作者: Takahashi, S

Vascular endothelial growth factor directly inhibits primitive neural stem cell survival but promotes definitive neural stem cell survival

• DOI: 10.1523/jneurosci.0526-06.2006
• 发表时间: 2006-06-21
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Wada, Tamaki;Haigh, Jody J.;van der Kooy, Derek
• 通讯作者: van der Kooy, Derek

Overexpression of c-Maf contributed to T cell lymphoma in both mice and human.

c-Maf 的过度表达导致小鼠和人类的 T 细胞淋巴瘤。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Caner Res 66
• 作者: Morito N;Yoh K;Fujioka Y;Nakano T;Shimohata H;Hashimoto Y;Yamada A;Maeda A;Matsuno F;Hata H;Suzuki A;Imagawa S;Mitsuya H;Esumi H;Koyama A;Yamamoto M;Mori N;Takahashi S
• 通讯作者: Takahashi S

Intrinsic function of the aryl hydrocarbon (Dioxin) receptor as a key factor in female reproduction

• DOI: 10.1128/mcb.25.22.10040-10051.2005
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Baba, T;Mimura, J;Fujii-Kuriyama, Y
• 通讯作者: Fujii-Kuriyama, Y

Characterization of GATA-1+ hemangioblastic cells in the mouse embryo

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7601480
• 发表时间: 2007-01-10
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Yokomizo, Tomomasa;Takahashi, Satoru;Yamamoto, Masayuki
• 通讯作者: Yamamoto, Masayuki