血管径調節関連遺伝子多型からみた慢性筋痛の分子遺伝学的検討

从血管直径调节相关基因多态性角度研究慢性肌痛的分子遗传学

• 批准号: 13877327
• 负责人: 窪木 拓男
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877327/
• 关键词: 慢性筋痛; β_2アドレナリン受容体; cAMP; 線維性筋痛症; 局所筋痛症; 遺伝子多型; βアドレナリン受容体; セロトニントランスポーター

全身の多部位に慢性筋痛を訴える線維性筋痛症(FMS)患者のβ_2アドレナリン受容体(β_2AR)機能評価のため,末梢血由来単核球細胞上に存在するβ_2ARを用い,情報伝達の際に産生されるcAMPを機能性マーカーとして,ELISA法により測定し,年齢,性別をマッチングさせた正常被験者のそれと比較した.FMS群(女性8名,平均年齢44.3歳)と無症状群(女性9名,平均年齢35.8歳)から静脈血を採取し,単核球を分離した.分離した単核球は10^6個ずつ分注し,安静時ベースラインと10^<-3>,10^<-5>Mに希釈したβAR刺激薬(Isoproterenol, IP)を5分間作用させた低・高濃度IP刺激後の3条件のcAMP量を測定した。その結果,低濃度である10^<-5>M IP作用後のcAMP量は,無症状群では有意な増加を示したが,FMS群では変化がみられなかった(無症状群:p<0.001,FMS群:P=0.520).FMS群において単核球におけるβ_2ARの刺激に対する反応が抑制されているという事実は,FMSの病態に全身性のβ_2AR機能の脱感作が関与する可能性を示唆する重要な所見と思われた.一方で,FMSとの病態メカニズムの差異が論争されている慢性局所性筋痛症のβ_2AR機能評価を,慢性筋痛者11名,正常被験者21名を対象にして前述の手法に従って行った.その結果,単核球が産生するcAMP濃度はIP刺激濃度依存性に増大したが,その濃度変化量は両群間に有意な差が見られなかった.本結果は,局所性慢性筋痛症の病態には,全身性のβ_2AR機能異常の関与は認められないこと,換言すれば,線維性筋痛症と局所性慢性筋痛症の病態が異なることを示す重要な所見であると考えられた.遺伝子多型の解析については「岡山大学歯学部ヒトゲノム・遺伝子研究倫理審査委員会」より患者の遺伝子解析について承認を得た後,本学歯学部附属病院顎関節症・口腔顔面痛み外来を受診した患者のなかで,本研究計画の被験者選択基準に合致し,研究の参加に同意の得られた者より,末梢血3mlを供与してもらい,サンプル数を増加させ,解析を進めている.

β_2AR function in patients with systemic chronic myalgia (FMS) was evaluated by ELISA. The β_2AR function in peripheral blood derived from glomerular cells was measured by ELISA.(8 females, average age 44.3 years) to asymptomatic group (9 females, average age 35.8 years) to venous blood sampling, to nuclear ball separation. The isolated nuclei were divided into 10 ^6 groups, and the cAMP levels <-3><-5>were measured under 3 conditions after Isoproterenol (IP) stimulation in 5 minutes at 10^ ,10^ M in quiet. The results showed that cAMP levels increased significantly at low concentrations of 10^<-5>M IP, and increased significantly in the absence of symptoms (P&lt;0.001 in the absence of symptoms, P=0.520 in the FMS group). On the other hand, there were 11 chronic myalgia patients and 21 normal myalgia patients. As a result, the concentration of cAMP produced by a single nucleus increased dependently on IP stimulation concentration, and the concentration of cAMP varied significantly between groups. The results showed that the pathological changes of local chronic muscle pain and systemic β_2AR dysfunction were related to the recognition of the disease. The analysis of genetic polymorphism was approved by the Ethics Review Committee for Genetic Research, Faculty of Dentistry, Okayama University. After the approval of the patient's genetic analysis, the Affiliated Hospital of Okayama University for Oral and Maxillofacial Pain accepted the patient's diagnosis. The selection criteria of the study subjects were met, and the study participants agreed to receive 3ml of peripheral blood. Increase the number of files, analyze them, and improve them.

项目成果

K.Maekawa: "Function of β_2-adrenergic receptors in chronic localized myalgia"Journal of Orofacial Pain. (in press).

K. Maekawa：“β_2-肾上腺素受体在慢性局部肌痛中的功能”《口面部疼痛杂志》（正在出版）。

K.Maekawa: "Function of β-adrenergic receptors on mononuclear cells in female fibromyalgia patients"Journal of Rheumatology. (in press).

K. Maekawa：“女性纤维肌痛患者单核细胞上 β-肾上腺素受体的功能”《风湿病学杂志》（正在出版）。

K.Maekawa: "Lymphocyte beta-adrenergic receptor function in female fibromyalgia patients"Journal of Dental Research. 80(Special Issue). 174 (2001)

K.Maekawa：“女性纤维肌痛患者的淋巴细胞β-肾上腺素受体功能”牙科研究杂志。

前川賢治: "線維性筋痛症患者におけるβ2アドレナリン受容体機能に関する研究"日本補綴歯科学会雑誌. 特別号. 140 (2001)

Kenji Maekawa：“纤维肌痛患者的β2-肾上腺素受体功能研究”日本修复医学会特刊140（2001）。

K.Maekawa: "Intramuscular hypoperfusion, adrenergic receptors and chronic muscle pain"Journal of Pain. 3. 251-260 (2002)

K.Maekawa：“肌内灌注不足、肾上腺素受体和慢性肌肉疼痛”疼痛杂志。