多機能分子としてのαシヌクレインの発現詞節機構

α-突触核蛋白作为多功能分子的表达机制

• 批准号: 13878157
• 负责人: 丹治 邦和
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13878157/
• 关键词: グリア細胞; 神経変性疾患; 炎症; アストロサイト; シヌクレイン

前年度、我々はαシヌクレイン(αS)が神経細胞だけでなく、グリア細胞や血管内皮細胞、血管平滑筋細胞にも認められることを見い出した。さらにU251グリオーマ細胞においてはαSが炎症性サイトカインのひとつであるinterleukin-1βの刺激により時間および濃度依存性に亢進することを見出した。この結果をうけ、本年度、マクロファージに着目しさらなる研究をおこなった。→1一方、培養ヒト正常アストロサイトにおいて、αSと高い相同性を示すβSもまたmRNAおよび蛋白レベルで発現していることを明らかにした。本年度、炎症性サイトカインによるβSの発現変動を明らかにするため研究をおこなった→21.αSの発現はヒト末梢血から採取した単球/マクロファージにも認められた。グラム陰性菌の細胞壁を構成するリポポリサッカライドおよび炎症性サイトカインのひとつであるinterleukin-1βにより単球/マクロファージを刺激すると、αS蛋白は時間および濃度依存性に亢進することを見出した。しかしmRNAレベルにおいては影響を認めなかった。以上のことから、炎症下で認められるαS蛋白の発現亢進は蛋白の分解系が調節している可能性が示唆された。2.ヒト由来グリオーマ細胞株(U251)において、βSの発現レベルはinterleukin-1βの刺激により抑制された。αSが同条件で発現亢進することを併せ考えると、細胞内においてαSとβSは相反して変動する可能性が示唆された。

In the past year, we have been able to see the changes in the number of neurons, vascular endothelial cells and vascular smooth muscle cells. U251 cells are activated in a time-and concentration-dependent manner. This year's research is on→1. The expression of βS mRNA and protein in normal culture medium and αS high identity medium was detected. This year, the development of inflammatory diseases is very important. The cell wall composition of the negative bacteria is characterized by a time-dependent and concentration-dependent increase in αS protein.しかしmRNAレベルにおいては影响を认めなかった。The possibility that αS protein expression is hyperregulated and protein breakdown is regulated under inflammation is demonstrated. 2. Cell line U251 was stimulated by interleukin-1β.αS and β S are the same condition, and the possibility of αS and βS being opposite is indicated.

项目成果

Tanji K et al.: "Upregulation of α-synuclein by lipopolysaccharide and interleukin-1 in human macrophages"Pathol. Int.. 52. 572-577 (2002)

Tanji K 等人：“脂多糖和白细胞介素 1 在人巨噬细胞中上调 α-突触核蛋白” Pathol.. 52. 572-577 (2002)

Mori F et al.: "Immunohistochemical comparison of α-and β-synuclein in adult rat central nervous system"Brain Res.. 941. 118-126 (2002)

Mori F 等人：“成年大鼠中枢神经系统中 α- 和 β-突触核蛋白的免疫组织化学比较” Brain Res.. 941. 118-126 (2002)

Tamo W et al.: "Expression of aα-synuclein, the precursor of non-amyloid β component of Alzheimer's disease amyloid, in human cerebral blood vessels"Neurosci. Lett.. 326. 5-8 (2002)

Tamo W 等人：“α-突触核蛋白（阿尔茨海默病淀粉样蛋白的非淀粉样蛋白 β 成分的前体）在人脑血管中的表达” Neurosci. 326. 5-8 (2002)

Mori F et al.: "Demonstration of α-synuclein immunoreactivity in neuronal and glial cytoplasm in normal human brain tissue using proteinase K and formic acid pretreatment"Exp. Neurol.. 176. 98-104 (2002)

Mori F 等人：“使用蛋白酶 K 和甲酸预处理在正常人脑组织中的神经元和神经胶质细胞质中展示 α-突触核蛋白免疫反应性”Exp Neurol.. 176. 98-104 (2002)

Tanji K et al.: "Cerebrovascular Disorders and Neurodegeneration"ELSEVIER (In press).

Tanji K 等人：“脑血管疾病和神经变性”ELSEVIER（正在出版）。