EGFシグナルによる転写コリプレッサー複合体機能調節機構

EGF 信号对转录辅阻遏物复合体功能的调节

• 批准号: 15657053
• 负责人: 津田 玲生
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15657053/
• 关键词: 転写コリプレッサー; EGF; Notch; NRSF; REST; 神経発生; ショウジョウバエ; 複眼形成; ヒストン修飾; EGFシグナル; Notchシグナル; 転写コリプレッサー複合体; ebi; TBL1; 感覚器; シグナル伝達

ショウジョウバエ上皮増殖因子(EGF)シグナルは光受容細胞の発生過程に必須なシグナルで、細胞分化、増殖あるいは生存維持など複数の機能をもっている。本研究ではEGFシグナル伝達下で働くEbi/SMRTER/Su(H)転写コリプレッサーの機能を解析した。転写コリプレッサー複合体の機能を調べるため、遺伝学的検索により同定されたtacoと転写コリプレッサー複合体との関係に着目して解析をおこなった。tacoの発現はEbi/SMRTER/Su(H)の転写コリプレッサー複合体によって抑制されていることを予想し、3令期の複眼成虫原基を用いてChromatin immunoprecipitation (ChIP)をおこなった。結果、tacoの転写開始点近傍にEbiとSMRTERがリクルートされることがあきらかになった。さらにNotchの細胞質ドメイン(Notch-ICD)に対する抗体を用いることによりNotch-ICDもコリプレッサー複合体と同じ場所にリクルートされてくることがあきらかになった。次ぎに転写コリプレッサーとNotch-ICDの関係を明らかにする目的でEbiに対する抗体でDNA-タンパク質複合体を単離し再び可溶化後、抗SMRTERあるいは抗Notch-ICD抗体で免疫沈降をおこなったところ、抗SMRTERのみtacoの転写開始点領域が沈降されることがあきらかになった。以上の結果から転写コリプレッサー複合体とNotch-ICDとは異なる複合体でtacoのプロモーター領域にリクルートされることがあきらかになった。TacoはヒトNRSF/REST様因子であることから、本研究からNRSF/RESTの機能はEGF, Notchシグナル伝達により制御されていることが強く示唆された。

Epithelial growth factor (EGF) is necessary for the development of photoreceptor cells It is necessary to carry out cell differentiation, proliferation, survival and maintenance of multiple functions. This study is based on the analysis of EGF's functions by Ebi/SMRTER/Su(H).転写コリプレッサー Complex の Function を Adjustment べるため、缝学的検SO により同定されたtacoと転WRITEコリプレッサーplexとのrelationsに目してanalyticsをおこなった. tacoの発成はEbi/SMRTER/Su(H)の転WRITEコリプレッサーcomplexによChromatin is used to suppress the primordia of adult compound-eyed insects in the 3rd period. immunoprecipitation (ChIP)をおこなった. As a result, the starting point of taco's writing is near EbiとSMRTERがリクルートされることがあきらかになった.さらにNotchのcytoplasmic ドメイン(Notch-ICD)に対するantibodyを用いることによりNot ch-ICD もコリプレッサーplex と Same place にリクルートされてくることがあきらかになった.时ぎに転WRITE コリプレッサーとNotch-ICDの Relationship を明らかにするpurposeでE After biに対するantibody and DNA-タンパク plasmid complex were separated and re-solubilized, anti-SMR TERあるいはanti-Notch-ICD antibodyでimmunoprecipitationをおこなったところ, anti-S MRTERのみtacoの転write starting point field されることがあきらかになった. The results of the above are written in the Notch-ICD and Notch-ICD complex. Bodyでtacoのプロモーター地にリクルートされることがあきらかになった. TacoはヒトNRSF/REST様factorであることから、This studyからNRSF/RESTのfunctionはEGF, Notch シグナル伝大によりcontrol されていることが强くshows instigation された.

项目成果

Nishihara, S., Tsuda, L., Ogura, T.: "The canonical Wnt pathway directly regulates NRSF/REST expression in chick spinal cord."Biochemical and Biophysical Research Communications. 311. 55-63 (2003)

Nishihara, S.、Tsuda, L.、Ogura, T.：“规范的 Wnt 通路直接调节鸡脊髓中的 NRSF/REST 表达。”生物化学和生物物理研究通讯。

Drosophila Nedd4 regulates endocytosis of notch and suppresses its ligand-independent activation

• DOI: 10.1016/j.cub.2004.12.028
• 发表时间: 2004-12-29
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Sakata, T;Sakaguchi, H;Hayashi, S
• 通讯作者: Hayashi, S

津田玲生, 林茂生: "実験医学、特集「器官・形態形成から再生へ」シグナル伝達のクロストークと形態形成"羊土社. 106 (2003)

Reio Tsuda、Shigeo Hayashi：“实验医学，专题：‘从器官/形态发生到再生’信号传输串扰和形态发生”Yodosha 106 (2003)。