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細胞周期抑制因子による感覚細胞の生存維持機構

细胞周期抑制剂维持感觉细胞存活的机制

基本信息

批准号：
20058042
负责人：
津田玲生
金额：
$ 4.1万
依托单位：
National Institute for Longevity Sciences,NCGG
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

感覚細胞の生存維持は加齢性難聴等の加齢性感覚器障害の発症と結びついた重要な問題を含んでいる。本研究では加齢性難聴の原因因子であるヒトTBL1およびショウジョウバエホモログEbiの機能を感覚細胞の生存維持という観点から解き明かすことを目的としている。本年度の成果(1) EbiによるG1期関連遺伝子発現制御メカニズム解明ebiの細胞周期制御における機能解析を行なった結果、ebiはG1期制御に関わる遺伝子発現制御に関与していることが明らかになってきた。EbiによるG1期遺伝子の発現制御に関しての詳細な解析から、EbiはRbf(ショウジョウバエRbホモログ)と共役して転写コリプレッサー複合体として機能していることが明らかになった。昆虫培養細胞を使ってebiの機能をdsRNA法により阻害した結果、Rbfの標的遺伝子が顕著に増加する事が確認された。本研究から、RbfとEbiが共役してG1期制御に関わる遺伝子の発現を抑制していることが示された。(2) マウス加齢性難聴のモデル確立これまでにマウス内耳でTBL1を有毛細胞特異的に発現するTgマウスを確立している(理化学研究所との共同研究)。本年度はこのTgマウスを使って感音性難聴の表現型について検討を行った(慶応義塾大学医学部、耳鼻咽喉科講座との共同研究)。その結果、96dBの音響曝露後の回復に関してTgマウスでは顕著に低下していることが確かめられ、感音性難聴の表現型が認められた。感音性難聴は加齢性難聴の発症と強い相関があることから、このTgマウスを用いて加齢性難聴のメカニズム解明が期待される。

The survival and maintenance of sensory cells is an important problem in the development of sensory organ disorders such as increased sexual difficulties. The objective of this study is to investigate the causal factors of increased susceptibility to Ebi and its function in the maintenance of sensory cells. Results of this year (1) Ebi G1 phase related gene development control system, Ebi G1 phase related gene development system, Ebi G1 phase related gene Ebi G1 generation control system detailed analysis, Ebi Rbf( It is confirmed that the function of ebi is inhibited by dsRNA in cultured insect cells and the target gene of Rbf is significantly increased. In this study, we found that Rbf and Ebi co-operate in G1 to inhibit the occurrence of genetic mutations. (2)TBL1 and hair cell-specific development Tg are established in the inner ear (joint research by the Institute of Physical Chemistry). This year, we conducted a study on the phenotype of sensory disorders (Joint research by Department of Otorhinolaryngology, Keio University). Results: 96dB of acoustic exposure after the recovery of Tg, it is not low, the sensitivity of the performance is difficult to recognize. The sensitivity of the sound is difficult to increase the sensitivity of the sound, and the strong correlation between the sound and the Tg is difficult to increase.