EgfrとNotchシグナル間クロストークに関与するebiの機能解析

EBI 参与 Egfr 和 Notch 信号串扰的功能分析

• 批准号: 13045060
• 负责人: 津田 玲生
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13045060/
• 关键词: ebi; Egfrシグナル; Notchシグナル; コリプレッサー複合体; シグナル間クロストーク; ショウジョウバエ; C; EBP

これまでの解析でebiがEgfrシグナル伝達の下流でDeltaおよびatonalの発現を制御していること、またこの調節機構としてebiがSu(H)、strowberry notch(sno)およびコリプレッサーであるSMRTERと複合体を形成して働いていることを明らかにしてきた。これによりコリプレッサーの機能調節がNotchとEgfrのシグナル伝達間クロストークに重要な役割を持つことが明らかになったことから当研究では、遺伝学的手法を用いてebiを含むコリプレッサーにより直接調節される標的因子の同定を試みた。遺伝子の過剰発現を目的としてYeast Gal4の標的配列であるUASをP因子によりランダムにゲノム中に挿入した系統が確立されている(GS系統)。GS系統を複眼特異的Gal4により複眼で過剰発現させ、ebiとの遺伝的相互作用を複眼で観察した。その結果、約5000のGS系統からebiと相互作用するものが25系統見い出されてきた。GS挿入位置の解析により25系統のうちの1つはショウジョウバエC/EBPをコードするjiingであることがあきらかになった。jiingはこれまで卵形成でEgfrと同一の細胞で機能することが報告されており、ebiの標的遺伝子としての可能性が十分考えられる。その他のGS系統についても現在2次スクリーニングとしてGS系統による過剰発現時におけるDeltaとatonalの発現の変化を指標として真の標的因子を絞り込んでいる。

Analytical で こ れ ま で の ebi が Egfr シ グ ナ ル 伝 da の obscene で Delta お よ び atonal の 発 now を suppression し て い る こ と, ま た こ の regulator と し て ebi が Su (H), strowberry Notch (sno) お よ び コ リ プ レ ッ サ ー で あ る SMRTER と complex を form し て 働 い て い る こ と を Ming ら か に し て き た. こ れ に よ り コ リ プ レ ッ サ ー の functional regulation が Notch と Egfr の シ グ ナ ル 伝 reach between ク ロ ス ト ー ク に cut を hold important な service つ こ と が Ming ら か に な っ た こ と か ら when the で は, but 伝 learn technique を い て ebi を containing む コ リ プ レ ッ サ ー に よ り directly regulate さ れ る underlying factor の be を try み た. Heritage 伝 son ever の turning 発 を purpose now と し て Yeast Gal4 の mark with column で あ る UAS を P factor に よ り ラ ン ダ ム に ゲ ノ ム in に scions into し た が establish さ れ て い る (GS) system. GS system を compound eye specific Gal4 に よ り compound eye で before turning 発 now さ せ, ebi と の heritage 伝 interaction を compound eye で 観 examine し た. Youdaoplaceholder0 そ results, approximately 5,000 GS systems する らebiと interactions する そ が が25 systems are shown at されて されて た た. GS scions into position の parsing に よ り 25 system の う ち の 1 つ は シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ C/EBP を コ ー ド す る jiing で あ る こ と が あ き ら か に な っ た. Jiing は こ れ ま で egg formation で Egfr と same の cell で す る こ と が report さ れ て お り, ebi の mark heritage 伝 son と し て の が very likely test え ら れ る. そ の he の GS system に つ い て も now 2 times ス ク リ ー ニ ン グ と し て GS system に よ る before turning 発 now に お け る Delta と atonal の 発 の now - the を index と し て factor is の mark を ground り 込 ん で い る.