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脳浮腫発症に果たすアルドース還元酵素の役割解明と酵素阻害剤による治療の試み

阐明醛糖还原酶在脑水肿发展中的作用并尝试酶抑制剂治疗

基本信息

批准号：
15659052
负责人：
丸中良典
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

脳浮腫が引き起こされた時には、脳圧が亢進し、何らかの方法により脳圧を低下させる必要が生じるが、現時点での治療法として外科的には減圧手術、内科的にはマニトール等の浸透圧利尿剤の投与がある。外科手術を行なわず、内科的に亢進している脳圧を減圧させることが、治療法としては理想的ではあるが、浸透圧利尿剤による治療はその効果が一時的であり、有効な治療法とは考えられない。そこで、脳グリア細胞C6を用いて実験を開始した。C6細胞を、各種高浸透圧培地で培養を行ったところ、NaCl、尿素群においては、600m0sm/kg H_2O処理、グルコース、スクロース群では、450m0sm/kg H_2O処理で、24時間以降に細胞面積の増大が見られた。グリセロール群に関しては、600m0sm/kgH_2Oまでの高浸透圧処理では細胞面積に変化がなかった。高浸透圧刺激により細胞面積の増加が認められた群において、coulter counterを用い、高浸透圧処理48時間後の細胞容積の測定を行ったところ、すべての群で細胞容積の増大傾向が認められたが、600m0sm/kg H_2O尿素群と、450m0sm/kg H_2Oスクロース群では、通常培地群の細胞と比較して有意な細胞容積の増大(約2倍)が確認できた。これらの群では、細胞形態にも特徴的な変化が認められ、尿素群では細胞が大きく広がり、細胞表面に小突起が複数形成されていた。また、細胞は非常に扁平で、辺縁部は大きく波打った形態を有していた。一方、スクロース群では、通常培地で培養した細胞と同様の形態を有していたが、細胞内に多数の空胞が形成されていた。アルドース還元酵素阻害剤を投与したところ、上記の細胞容積変化を抑制する傾向はみられた。

The treatment of edema, hypertension, hypertension Surgery, internal medicine, hyperstimulation, pressure reduction, treatment, ideal treatment, treatment, effect, treatment, treatment, C6 is the first cell in the world to be used. C6 cells were cultured under various high osmotic pressures, such as NaCl, urea, 600 mOsm/kg H2O, 450 mOsm/kg H2O, and the cell area increased after 24 hours. The cell area was changed by high osmotic pressure treatment at 600 m0sm/kg H2O. The cell volume measurement after 48 hours of high osmotic pressure treatment showed a tendency to increase in the cell volume of 600 m0sm/kg H_2O group and 450 m0sm/kg H_2O group. Usually, the cell volume of the cultured population is increased intentionally (about 2 times). The cell morphology and characteristics of the urea group are different. The urea group is different from the cells. The small protrusions on the cell surface are formed. The cells are very flat, and the shape of the cells is very large. The cells in culture are usually of the same morphology, and most of the empty cells in the cells are formed. In addition, there is a tendency to inhibit cell volume change due to the inhibition of enzyme activity.