癌細胞増殖におけるクロライドイオン要求性の分子メカニズム

癌细胞增殖中氯离子需求的分子机制

• 批准号: 18659056
• 负责人: 丸中 良典
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659056/
• 关键词: 胃ガン細胞; クロライドイオン; 細胞増殖; CDK2

・胃ガン細胞由来の細胞株であるMKN28細胞・MKN45細胞を用いて、細胞増殖に対するNa^+/K^+/2Cl^-共輸送体活性とその阻害剤の影響および細胞外クロライドイオン濃度の影響を調べることにより、胃ガン細胞増殖制御の新たなる展開を目指して研究を進めた。・培養液中のクロライドイオン濃度を低下させることにより、MKN28・MKN45ともに増殖速度の低下を示した。・細胞内へのCl^-取り込みを担っているNa^+/K^+/2Cl^-共輸送体が、分化度の高い癌細胞株(MKN28細胞)に比べ、分化度の低い未分化な癌細胞株(MKN45細胞)において、より高発現していることを明らかにした。・分化度の高い癌細胞株(MKN28細胞)に比べ、分化度の低い未分化な癌細胞株(MKN45細胞)において、Na^+/K^+/2Cl^-共輸送体阻害剤であるフロセミド(ループ利尿剤の一種)が細胞増殖を低下させることを明らかにした。・CDK2活性が、MKN28細胞に比べ、MKN45細胞において、より大きいことを明らかにした。・上記のこの関係が、クロライドイオン濃度依存的であることを検証する。・CDK2活性を制御しているp21発現を調節することを通じて、クロライドドイオンがCDK2活性に影響を与えているかを検証し、この効果がMKN28細胞に比べ、MKN45細胞において、より高いことを明らかにした。・p21活性を制御しているp53発現・活性のクロライドイオン依存性を調べたところ、p53発現・活性はクロライドイオンには依存しないことが明らかとなった。

·MKN28 cells·MKN45 cells·MKN28 cells·MKN45 cells·MKN28 cells·MKN28 cells·MKN45 cells·MKN28 cells·MKN2 The growth rate of MKN28 and MKN45 was decreased due to the decrease of the concentration of the bacteria in the culture medium. Na^+/K^+/2Cl^-co-transporter in the intracellular Cl^-selection medium is higher in the differentiated cancer cell line (MKN28 cells) than in the undifferentiated cancer cell line (MKN45 cells) than in the highly differentiated cancer cell line. Compared with the highly differentiated cancer cell line (MKN28 cells) and the poorly differentiated undifferentiated cancer cell line (MKN45 cells), the Na^+/K^+/2Cl^-cotransporter inhibitor can cause reduced cell proliferation. CDK2 activity, MKN28 cells, MKN45 cells, etc. Note that the relationship between the above and concentration depends on the above. CDK2 activity is regulated by p21 expression in MKN28 cells and MKN45 cells. p21 activity control, p53 occurrence, activity dependence, modulation, p53 occurrence, activity dependence, modulation, modulation

项目成果

Hypotonicity stimulates renal epithelial sodium transport by activating JNK via receptor tyrosine kinase

低渗性通过受体酪氨酸激酶激活 JNK 刺激肾上皮钠转运

• 发表时间: 2007
• 期刊: American Journal of Physiology (Renal Physiology) (印刷中)
• 作者: Taruno;Akiyuki
• 通讯作者: Akiyuki

Physiological significance of hypotonicity-induced regulatory volume decrease:: reduction in intracellular Cl- concentration acting as an intracellular signaling

• DOI: 10.1152/ajprenal.00244.2006
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-RENAL PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.2
• 作者: Miyazaki, Hiroaki;Shiozaki, Atsushi;Marunaka, Yoshinori
• 通讯作者: Marunaka, Yoshinori

Furosemide, a blocker of Na+/K+/2Cl- cotransporter, diminishes proliferation of poorly differentiated human gastric cancer cells by affecting G0/G1 state

• DOI: 10.2170/physiolsci.rp010806
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 2.3
• 作者: Shiozaki, Atsushi;Miyazaki, Hiroaki;Marunaka, Yoshinori
• 通讯作者: Marunaka, Yoshinori

Action of neltenexine on anion secretion in human airway epithelia.

neltenexine 对人气道上皮细胞阴离子分泌的作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 356(4)
• 作者: Niisato N;Hasegawa I;Tokuda S;Taruno A;Nakajima K;Miyazaki H;Iwasaki Y;Marunaka Y.
• 通讯作者: Marunaka Y.

UT-B1 urea transporter plays a noble role as active water transporter in C6 glial cells.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.10.097
• 发表时间: 2006-12
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Aya Ogami;H. Miyazaki;N. Niisato;T. Sugimoto;Y. Marunaka