低酸素腫瘍環境で増殖する嫌気性菌を用いた固形腫瘍に対する治療法の開発

利用在缺氧肿瘤环境中生长的厌氧细菌开发实体瘤疗法

• 批准号: 15659193
• 负责人: 西條 康夫
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659193/
• 关键词: 固形腫瘍; 嫌気性菌; プラスミッド; 遺伝子治療; 制限増殖型アデノウイルス

本研究では、固形腫瘍における低酸素状態に着目し、嫌気性菌が固形腫瘍に対する遺伝子治療ベクターとして臨床応用可能か検討することにあった。しかし、H15年度では、バクロイデス菌が腫瘍内で増殖することを見出したが、腫瘍のサイズは不変で、不適当であることが判明した。そこで、H16年度では市既に報告のあるクロストリジウム菌を用いて以下の実験を行った。1.クロストリジウム菌を用いた固形腫瘍に対する治療開発そこで、既に報告されている、クロストリジウム菌を入手し、マウスの静脈内に投与した。その結果、毒性が強く、マウスが死に至ることが判明した。別系統のクロストリジウムを入手し同様の実験を行ったがやはり毒性が強く、弱毒株の作成を試みたが成功しなかった。この結果を踏まえて、菌を用いるのではなく、腫瘍内で増殖可能なアデノウイルスを用いることとして以下の実験を行った。2.肺癌特異的に増殖するアデノウイルスの作成と細胞障害活性非小細胞肺癌に特異的に発現するSLPIのプロモーターを、E1B55kを欠損したp53遺伝子機能がない癌細胞でのみ制限増殖可能なアデノウイルスに組み込んで、AdSLPIE1Aを作成した。このウイルスはSLPIを発現する非小細胞肺癌でのみ増殖可能であり、細胞障害活性を持つことが明らかとなった。3.AdSLPIE1Aのヌードマウス皮下移植非小細胞肺癌に対する抗腫瘍効果と腫瘍内増殖ヌードマウス皮下移植非小細胞肺癌腫瘍組織に直接AdSLPIE1Aを注入したところ著明な腫瘍縮小効果を認めた。また、腫瘍組織内で実際にAdSLPIE1Aが増殖していることを証明した。

This study で は, solid shape swollen sores に お け る state low acid element に mesh し, disrelish 気 bacteria が solid shape swollen sores に す seaborne る heritage 伝 son treatment ベ ク タ ー と し て clinical 応 may use か beg す 検 る こ と に あ っ た. し か し, H15 annual で は, バ ク ロ イ デ ス bacteria within が swollen sores で す rights colonization る こ と を shows し た が, swollen sores の サ イ ズ は - not で, inappropriate で あ る こ と が.at し た. そ こ で, H16 annual で は city に report both の あ る ク ロ ス ト リ ジ ウ を ム bacteria with い て の below be 験 を line っ た. 1. ク ロ ス ト リ ジ ウ を ム bacteria with い た solid shape swollen sores に す seaborne る treatment open 発 そ こ で, both に report さ れ て い る, ク ロ ス ト リ ジ ウ ム bacteria with を し, マ ウ ス の cast with intravenous に し た. Youdaoplaceholder0 そ results, toxicity が strong く, そ ウスが dead に to る る とが determine た. Don't system の ク ロ ス ト リ ジ ウ ム を of し with others の be 験 を line っ た が や は り が く, toxic strains の done try を み た が successful し な か っ た. Tread こ の results を ま え て, bacteria を い る の で は な く で raised colonization, swollen sores may have a な ア デ ノ ウ イ ル ス を with い る こ と と し て following の be 験 を line っ た. 2. Lung cancer specific に raised colonization す る ア デ ノ ウ イ ル ス の made と non-small cell lung cancer cells handicap of activity に specific に 発 now す る SLPI の プ ロ モ ー タ ー を, E1B55k を owe loss し た p53 heritage 伝 sub function が な い cancer で の limitations み rights may yield な ア デ ノ ウ イ ル ス に group み 込 ん で, AdSLPIE1A を made し た . こ の ウ イ ル ス は SLPI を 発 now す る non-small cell lung cancer で の み rights may yield で あ り を handicap of activity, with つ こ と が Ming ら か と な っ た. 3. AdSLPIE1A の ヌ ー ド マ ウ ス subcutaneous transplantation non-small cell lung cancer に す seaborne る resistance swollen sores working rights within the fruit と swollen sores colonization ヌ ー ド マ ウ ス non-small cell lung cancer is swollen sores subcutaneous transplantation group に directly AdSLPIE1A を injection し た と こ ろ zhao Ming な swollen sores narrow working fruit を recognize め た. Youdaoplaceholder0, で interstitial にAdSLPIE1Aが proliferation in the abscess tissue て る る とを とを とを prove that た た.

项目成果

Antitumor immune response by CX3CL1 fractalkine gene transfer depends on both NK and T cells

• DOI: 10.1002/eji.200526042
• 发表时间: 2005-05
• 期刊: European Journal of Immunology
• 影响因子: 5.4
• 作者: H. Xin;T. Kikuchi;S. Andarini;S. Ohkouchi;Takuji Suzuki;T. Nukiwa;Huqun;K. Hagiwara;T. Honjo;Y. Saijo

Kawamoto Naoki, Akira, Yamada, Ohkouchi Shinya, Yasuo Saijo, et al.: "IgG reactive to CTL-directed epitopes of self-antigens is either lacking or unbalanced in atopic dermatitis patients."Tissue Antigens. 61. 352-361 (2003)

Kawamoto Naoki、Akira、Yamada、Ohkouchi Shinya、Yasuo Saijo 等人：“在特应性皮炎患者中，与自身抗原的 CTL 定向表位反应的 IgG 要么缺乏，要么不平衡。”组织抗原。

Vaccination of dendritic cells loaded with interleukin-12-secreting cancer cells augments in vivo antitumor immunity :

接种负载有白细胞介素 12 分泌癌细胞的树突状细胞可增强体内抗肿瘤免疫力：

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clinical Cancer Research 11
• 作者: Suzuki T;Saijo Y et al.
• 通讯作者: Saijo Y et al.

Kazuhiro Usui, Yasuo Saijo, et al.: "N-terminal deletion augments the cell-death inducing activity of BAX in adenoviral gene delivery to non-small cell lung cancers."Oncogene. 22. 2655-2663 (2003)

Kazuhiro Usui、Yasuo Saijo 等人：“N 末端缺失增强了 BAX 在腺病毒基因递送至非小细胞肺癌中的细胞死亡诱导活性。”Oncogene。

Gene therapy with secretory leukoprotease inhibitor promoter controlled by replication-competent adenovirus for non-small cell lung

由具有复制能力的腺病毒控制的分泌性白蛋白酶抑制剂启动子对非小细胞肺进行基因治疗

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cancer Research 64
• 作者: Maemondo M;Saijo Y et al.
• 通讯作者: Saijo Y et al.