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DNAマイクロアレイを用いた精神疾患の素因と発病準備性の探索的研究

使用 DNA 微阵列对精神疾病易感性和发病准备情况进行探索性研究

基本信息

批准号：
15659269
负责人：
大森哲郎
金额：
$ 2.05万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659269/
关键词：
DNAマイクロアレイうつ病統合失調症気分障害 RNA発現

项目摘要

我々は、神経伝達・免疫・内分泌あるいはストレス応答に関連する千数百種のmRNA発現量をマイクロアレイによって一括定量する画期的な方法を確立した。必要なサンプルはわずか2.5mlの血液であり、定量精度は従来のマイクロアレイ法をはるかに上回る。本研究は、このマイクロアレイを用いて罹患時に対照群に比較して発現の増減が認められ、その変化が回復後にも持続しているmRNA群を探索するものである。このようなmRNA群は素因あるいは発症準備状態に関連している可能性がある。従来の素因研究とは異なった観点から、精神疾患の素因あるいは発症準備性にアプローチすることを可能とする新たな研究戦略である。これまでに気分障害約30例、統合失調症約10例、不安障害約20例について、治療前と回復後のサンプルを得て、順次マイクロアレイ解析を終了している。研究期間内には、うつ病の解析が最も進み、治療前に全例にほぼ共通して有意に発現量が変化している遺伝子約20種が見つかった。また、クラスター解析から、うつ病の半数では変化するが残る半数では変化しない遺伝子群も約50種存在した。これらの変化は、健常者のストレス負荷時の所見や統合失調症の所見とは異なっていた。以上の所見は、mRNAの発現パターンが、うつ病の診断や治療の評価方法としてきわめて有用なことを示唆している。これらのうつ病における所見のうち、うつ病の半数で発現量の変化する遺伝子群は治療後に正常化するのに対し、全例に共通して発現量の変化する遺伝子の多くは治療後にも変化が見られなかった。したがって、後者の変化は素因と関連する可能性が示唆された。現在論文を準備している。またうつ病以外の精神疾患に関しても予備的なデータを得ている。マイクロアレイ法で発現量の変動している遺伝子群に注目して、素因解明につなげてゆく手法は、先駆的な報告が始まったばかりである。本研究によって神経伝達・免疫・内分泌あるいはストレス応答に関連する遺伝子に着目する我々の方法の有効性が実証された。

We have established methods to quantify the expression of thousands of mRNA in the brain, immune system and endocrine system. 2.5ml of blood is required, and quantitative accuracy is required. In this study, we compared the mRNA expression in the presence, absence, and recovery of the disease with the mRNA expression in the presence, absence, and recovery of the disease. The possibility that the mRNA group is related to the state of disease preparation The study of the causes of mental disorders is based on the study of the causes of mental disorders. There were about 30 cases of schizophrenia, 10 cases of schizophrenia, 20 cases of anxiety disorder, and the treatment was completed before and after treatment. During the study period, the analysis of the disease was the most advanced. Before treatment, the number of intentional findings in all cases changed from about 20 species. About 50 species exist in half of the diseases. The symptoms of schizophrenia are different. The findings above indicate that mRNA expression is useful in diagnosis and treatment of the disease. The disease is observed, half of the disease is detected, and half of the disease is detected. The possibility that the latter may be transformed into the former is demonstrated. Now prepare your thesis. For mental disorders other than illness, prepare for them. The method of discovery is to change the amount of information in the group of attention, to explain the method of discovery, to report the beginning of discovery. This study aims to demonstrate the effectiveness of the method for the treatment of neuroendocrine disorders.