transporter遺伝子導入による腫瘍の内照射療法および核医学画像診断の開発

利用转运蛋白基因导入肿瘤内放射治疗及核医学影像诊断的进展

• 批准号: 15659278
• 负责人: 利波 紀久
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659278/
• 关键词: oligodeoxynucldotide; アンチセンス; 放射能; アイソトープ; 多剤耐性能; oligonucleotide; 放射能標識; In-111; p-糖タンパク

遺伝子発現を、当該遺伝子産物の基質を放射能標識して、体内投与により目的臓器あるいは目的病巣にターゲティングし、放射線をPET装置やSPECT装置で体外検出することが可能であれば、癌患者の診療において大きな利益を発生するものと考えられる。癌組織の抗癌剤に対する多剤耐性能に関連する細胞膜蛋白であるmulti-drug resistance-associated proteins(MRP)の一つであるMRP1を発現するヒト乳癌細胞株MCF7/VPを、MRPをコードするmRNAに相補的なphosphorothioate化20merアンチセンスoligodeoxynucleotide(ODN)(5'-TGCTGTTCGTGCCCCCGCCG-3')で処理した。MRPの基質であることが知られているtechnetium-99m-hexakis-2-methoxy-isobutyl-isonitrile(sestamibi)の細胞内取り込みを、MRP非発現親株MCF7細胞と比較した。また、センスODNで処理した細胞での取り込みと比較した。5μMのアンチセンスODNで4-5日間処理したMCF7/VP細胞へのsestamibiの取り込みは、未処理MCF7/VP細胞あるいはセンスODNで処理したMCF7/VP細胞に比べ、約50-70%増加した。MRP非発現親株MCF7へのsestamibi取り込みは、アンチセンス、センスいずれのODN処理でも変化しなかった。これらのことより、sestamibiを検出基質として用いることにより、アンチセンスODNによる癌細胞多剤能の抑制を体外計測することが可能であることが示された。

The gene product is detected by matrix radioactivity labeling, in vivo administration and in vitro detection by PET and SPECT devices, and the diagnosis and treatment of cancer patients are possible. The expression of multi-drug resistance-associated proteins(MRP) in breast cancer cell line MCF7/VP and MRP mRNA complement phosphorothioate 20-mer oligodeoxynucleotide(ODN)(5'-TGCTGTTCGTGCCCGCCG-3'). Comparison of MRP matrix with technetium-99m-hexakis-2-methoxy-isobutyl-isonitrile(sestamibi) in MCF7 cells. ODN is the best way to treat cancer. 5μM of sestamibi in MCF7/VP cells treated with ODN increased by approximately 50-70% compared with untreated MCF 7/VP cells. MRP does not produce sestamibi for parent strain MCF7, but it can also be used for ODN treatment. In vitro measurement of the inhibition of cancer cell multi-organ function is possible.

项目成果

Binding with serum components favorably affects cellular uptake of 111In-oligonucleotide in a leukemia cell line.

与血清成分的结合有利地影响白血病细胞系中 111In-寡核苷酸的细胞摄取。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals 21・1
• 作者: Bai J;Kinuya S;et al.
• 通讯作者: et al.

In vitro detection of mdr1 mRNA in murine leukemia cells with 111In-labeled oligonucleotide.

用 111In 标记寡核苷酸体外检测小鼠白血病细胞中 mdr1 mRNA。

• 发表时间: 2004
• 期刊: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 31.11
• 作者: Bai J;et al.
• 通讯作者: et al.

99mTc-sestamibi to monitor treatment with antisense oligodeoxynucleotide complementary to MRP mRNA in human breast cancer cells

• DOI: 10.1007/bf02985587
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: ANNALS OF NUCLEAR MEDICINE
• 影响因子: 2.6
• 作者: Kinuya, S;Bai, JM;Tonami, N
• 通讯作者: Tonami, N