アポリポ蛋白E受容体を介した癌抑制機構と予防医学

载脂蛋白E受体介导的抑癌机制及预防医学

• 批准号: 15659297
• 负责人: 鈴木 洋司
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659297/
• 关键词: アポリポ蛋白E; 乳癌; 細胞死; Bcl-X; STAT-5

【研究目的】アポリポ蛋白E受容体のリガンドであるアポリポ蛋白E(ApoE)やリーリン(Reln)の乳癌増殖抑制効果を実証、その抑制機構を分子生物学的に解明し、将来の乳癌を含めた癌全般にわたる予防法・治療法の確立に向けた基礎研究とすることを目的とする。【方法と結果】1)乳癌発症マウスにおける解析 申請者らはApoE遺伝子欠損マウスやReln遺伝子ヘテロ欠損マウスに高頻度に乳癌が発症することに気づいた。そこで、乳癌を発症したApoE遺伝子欠損マウスの乳癌組織および乳癌に罹患していない正常乳腺組織を調べたところ、双方とも週齢を合わせた対象マウスの正常乳腺組織に比べて、Bcl-XLおよびSTAT-5b量が有意に増加していることが判明した。2)培養乳癌細胞における解析 ヒト乳癌細胞株HBL-100細胞の培地中に抗癌剤Paclitaxelを100nM濃度で加えると、細胞は細胞死(アポトーシス)をおこす。あらかじめヒトのアポリポ蛋白E3(ApoE3)やアポリポ蛋白E4(ApoE4)を培地中に加えておくと細胞死は抑制された。その効果は特にApoE4において顕著であった。同時に測定したCaspase-3活性はApoEを加えることにより減少(特にApoE3>ApoE4)、Bcl-XLおよびSTAT-5bは増加(特にApoE4>4poE3)していた。【まとめ】ApoEはBcl-XLおよびSTAT-5b量の増加を介して、乳癌細胞の細胞死を抑制していること、その効果は特にApoE4において強いことが示唆された。

[Objective] To demonstrate the inhibitory effect of ApoE receptor on breast cancer proliferation, to elucidate the mechanism of its inhibition, and to establish methods for the prevention and treatment of breast cancer in the future. [Results] 1) Breast cancer diagnosis, diagnosis and treatment In addition, breast cancer patients have been diagnosed with breast cancer, breast cancer and breast cancer, and their normal breast tissues have been diagnosed with breast cancer. 2)Analysis of cultured breast cancer cell line HBL-100 cells in culture with the anticancer agent Paclitaxel at a concentration of 100nM The protein E3(ApoE3) and the protein E4(ApoE4) are the most important components of cell death inhibition. ApoE4 At the same time, the activity of Caspase-3 was increased and decreased (ApoE3>ApoE4), while that of Bcl-XL and STAT-5 was increased (ApoE4> ApoE 3). The increase in ApoE Bcl-XL and STAT-5b levels is mediated by the inhibition of cell death in breast cancer cells and the effect of ApoE4 on breast cancer cells.