骨髄幹細房誘導による人工血管感染の治療

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胸部大動脈瘤の手術治療成績は近年向上し、破裂死亡の減少に大きく寄与していると考えられるが、未解決の術後合併症も依然少なくない。特に人工血管感染は、重篤かつ治療に難渋する合併症で、敗血症、多臓器不全、吻合部破裂に至り、救命し得ないことが多い。本研究では、bFGF徐放性ゼラチンを用いて、人工血管吻合部及び人工血管外周全面に、bFGFを供給する一方、G-CSFを用いて骨髄幹細胞を大量に誘導することで、人工血管周囲に毛細血管網を構築し、豊富な血流を人工血管外壁全面に供給することで、感染を抑えうるか明らかにすることを目的とした。(1)人工血管感染モデルの確立当初、イヌ下行大動脈の人工血管置換術後に、人工血管外面に細菌を塗布し、経過観察を行う予定であったが、感染実験環境の制約があることが明らかとなり、まず小動物で基礎データを得ることが重要と判断した。ラットの皮下に人工血管を移植し、感染させるモデルの作成を行った。細菌感染の再現性が得られ、自然治癒のない条件の決定を行った。(2)人工血管周囲毛細血管網の構築、耐感染能の評価人工血管周囲に血管新生因子徐放性ゼラチンを散布し、同時にG-CSF投与による骨髄幹細胞の誘導を行った。結果、人〓管周囲に毛細血管網の構築が得られた。人工血管移植1週後、毛細血管網構築された時点で、細菌(MSSA)液を注入し〓日後に摘出し、感染率の評価を行ったところ、血管新生因子徐放性ゼラチン+G-CSF投与群は対照群と比較し、有意に〓率の低下が確認された。尚、全ての動物実験は、東北大学動物実験施設マニュアルに従って、愛護的に行った。