RNAiによるユーイング肉腫、横紋筋肉腫のキメラ遺伝子を標的とした遺伝子治療

使用 RNAi 靶向尤文氏肉瘤和横纹肌肉瘤嵌合基因的基因治疗

基本信息

  • 批准号:
    15659353
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本年度は主にEWS/Fli1をKeyとしたシグナル伝達を解析した。PDGF刺激によりEwing肉腫細胞株TC135内のERK、Akt、p70S6Kのリン酸化と、PLDの活性が有意に増加した。それぞれの蛋白に特異的な阻害剤を添加することにより、蛋白のリン酸化は独立的に抑制され、各シグナル経路は独立した経路であることが判明した。それに伴い腫瘍細胞の増殖も有意に抑制された。次にsiRNAでEWS/Fli1の発現を抑制することにより、各シグナル経路は抑制され、PLD活性も低下し、細胞増殖も抑制された。またPDGF刺激によるERK、Akt、p70S6Kの活性化は1-butanolによりPLD活性を抑制することによって著明に低下した。さらにPLDに対するsiRNAを導入してPLDの発現を抑制した際にも同様の結果が得られた。これらの結果は、Ews/Fli1がPLD2を介したERK、Akt、p70S6Kなどの細胞増殖シグナル分子の活性化に深く関与していることを示している。Ewing肉腫において、これらの分子を標的とした治療の展望が開ける可能性があると思われた。これらのデータをJ.Biol.Chem.に発表した。また同時にEWS/ATF1に対する研究も行った。すなわちEWS/ATF1をsiRNAで抑制すると、BLCAPの発現が増加することが判明した。BLCAPは泌尿器領域の癌の抑制遺伝子候補として発見された分子であるが、これが明細胞肉腫の腫瘍発生にも関与していることが示唆された。現在これらのデータを投稿中である。
This year's EWS/Fli1 key analysis The activities of ERK, Akt, p70S6K and PLD in Ewing sarcoma cell line TC135 were significantly increased by PDGF stimulation. All protein specific inhibitors are added to the protein chain. The proliferation of tumor cells was intentionally inhibited. Next, siRNA inhibits EWS/Fli1 expression, inhibits various cell pathways, reduces PLD activity, and inhibits cell proliferation. The activation of ERK, Akt and p70S6K stimulated by PDGF was significantly inhibited by 1-butanol. The same results were obtained when PLD was introduced. The results showed that Ews/Fli1, PLD2, ERK, Akt, p70S6K and p70S6K were closely related to the activation of cell proliferation molecules. Ewing swelling, the molecular target, the prospect of treatment, the possibility of treatment J. Biol.Chem. EWS/ATF1 EWS/ATF1 siRNA inhibition, BLCAP development and increase in detection BLCAP is a candidate for cancer suppressor genes in the urinary tract. Now we're in the middle of something.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
μCalpain is involved in the regulation of TNF-α-inducea matrix metalloproteinase-3 release in a rheumatoid synovial cell line.
μCalpain 参与调节类风湿滑膜细胞系中 TNF-α 诱导的基质金属蛋白酶 3 的释放。
T.Dohjima, T.Ohno, J.J.Rossi et al.: "Small Interfering RNAs expressed from a PolIII promoter suppress the EWS/Fli-1 transcript in an Ewing Sarcome Cell line"Molecular Therapy. Vol.7, No.6. 811-816 (2003)
T.Dohjima、T.Ohno、J.J.Rossi 等人:“PolIII 启动子表达的小干扰 RNA 抑制尤文肉瘤细胞系中的 EWS/Fli-1 转录本”分子疗法。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
ユーイング肉腫の分化とEWS/Fli-1の発現
尤文肉瘤分化和 EWS/Fli-1 表达
K.Ohshima, T.Ohno, S.Nozawa et al.: "EWS/Fli-1 Fusion Protein is involved in Neural Pherotype in Ewing's sarcoma cells."Biomedical Research. Vol.23, No.6. 255-261 (2002)
K.Ohshima、T.Ohno、S.Nozawa 等人:“EWS/Fli-1 融合蛋白参与尤文氏肉瘤细胞的神经表型。”生物医学研究。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
A.Takahashi, F.Higashino, T.Ohno et al.: "EWS/ETS Fusions activate Telomerase in Ewing's Tumors"Cancer Research. Vol.63, Dec.1. 8338-8344 (2003)
A.Takahashi、F.Higashino、T.Ohno 等人:“EWS/ETS 融合激活尤因肿瘤中的端粒酶”癌症研究。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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